第十六章.大学药剂学文本课件

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1、第十六章制剂新技术第一节固体分散技术一、概述1固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一固体载体中，形成固体分散体的新技术。2难溶性药物通常是以分子、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。3固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。4外观上呈固体块状，但并不是一种剂型。根据给药要求可进一步粉碎成微粒后，加入辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、栓剂等剂型。5若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效

2、制剂的新技术。6若载体材料是难溶性的，可使药物具有缓释性。7若载体材料是肠溶性的，可使药物具有肠溶特性。二、载体材料1载体材料应具备的条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化，不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、廉价易得。2常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。（一）水溶性载体材料1常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。1．聚乙二醇类2．聚维酮类3．表面活性剂4．有机酸类5．糖类与醇类6.纤维素衍生物1．聚乙二醇类a具有良好的水溶性（1∶2

3、～1∶3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。b最常用的PEG4000和PEG6000。它们的熔点低（55～65℃），毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。c药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。2．聚维酮类a.聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。b.PVP对许多药物

4、有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。3．表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。4．有机酸类常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。5．糖类与醇类a.糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。b.它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同

5、药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。6．纤维素衍生物a.如羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。（二）难溶性载体材料1．乙基纤维素2．聚丙烯酸树脂类3．其他类1．乙基纤维素类无毒，无药理活性是理想的不溶性载体材料。能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性，作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。2．聚丙烯酸树脂类此类产品在胃液中可溶胀，在

6、肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。（三）肠溶性载体材料1．纤维素类常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）。2．聚丙烯酸树脂类三、固体分散体的类型（一）简单低共熔混合物（二）固态溶液（三）共沉淀物（也称共蒸发物）（一）简单低共溶混合物药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物。（二）固态溶液a药物在固态载体中以分子

7、状态分散时，称为固态溶液。b固体溶液中药物以分子状态存在，分散程度高，表面积大，在增溶方面具有较低共熔混合物更好的效果。例如：氯霉素－尿素固态溶液的溶出速率为纯氯霉素的3.9倍，灰黄霉素－酒石酸固态溶液的溶出速率为纯灰黄霉素的6.9倍。磺胺噻唑与尿素形成低共熔混合物后的溶出速率为纯磺胺噻唑的12倍，而形成固态溶液后，溶出速率增大700倍。（三）共沉淀物是由药物与载体材料二者以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，共沉淀物种药物以无定形状态分散。四、固体分散体的制备方法（一）熔融法（二）溶剂法（三）

8、溶剂熔融法（四）溶剂-喷雾（冷冻）干燥法（五）研磨法（六）双螺旋挤压法（一）熔融法将药物与载体材料混合，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾到在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。（二）溶剂法溶剂法亦称共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。（