(附件三)优秀青年项目申报表模板

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1、项目类别重点优秀青年√所属学科：中医学一般湖南省教育厅科学研究项目申请书项目　名　称：基于TLR-NK-kB信号通路探讨大承气汤对肠源性脓毒症模型鼠干预作用的分子机制申请者：孙必强所在学校：湖南中医药高等专科学校电话：18908439783传真：电子信箱(Email):Qbs912@126.com申请日期：2013年3月29湖南省教育厅2013年制33填报说明一、申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。除签名外，项目申请书必须是打印件。二、申请

2、书一律用A4纸，于左侧装订成册。第二页起各栏空格不够时，请自行加页。如有查新报告及其它附件材料，请连同申请书一起装订成册。附件不超过20页。三、“所属学科”按湖南高校科技网政策法规栏公布的二级学科名称填写，“项目类别”在“重点”、“优秀青年”、“一般”三类中选择。（封2，此页不装订）33一、简表项目名称基于TLR-NK-kB信号通路探讨大承气汤对肠源性脓毒症模型鼠干预作用的分子机制研究类型基础研究（√）应用研究（）试验发展（）研究年限2014年至2016年3年申请经费（万元）4.0万项目负责人姓名孙必强学位硕士职称讲师身份证

3、号码140621197909122518主要学习和工作经历(自大学开始)1998～2001大同医学专科学校中西医结合专业学习2001～2003山西中医学院中西医结合专业学习2004～2007湖南中医药大学中药学专业学习2007～至今湖南中医药高等专科学校教学2013～至今湖南中医药大学中西医结合临床专业在职博士学习联合申请单位其它主要研究人员姓名职称已获学位专业本人签名所在单位身份号码33二、立论依据（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析）1．脓毒症（sepsis）是指各种致病微生物或其毒素存在于血液或组织中，导致机体对感

4、染产生剧烈的全身性炎症反应综合征(systematicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)。本症是感染、休克、创伤、烧伤等临床危重患者常见严重并发症之一，其一旦演变为脓毒性休克（septicshock，SS）、多器官功能障碍综合征(multipleorganolysfunctionsyndrome，MODS)或急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS），则治疗困难、预后极差，易致患者死亡【1-5】。尽管人类已经进入分子医学时代，但脓毒症发病

5、率及死亡率居高不下。以美国为例，1979年发病率为8217/10万，2000年已升至24014/10万,病死率28.6%【6】在2003年，对德国310家ICU的研究表明，脓毒症和严重脓毒症的发病率分别为12%和13%【7】。国内在2002~2005年的一项对11省市37家医院1087例重症患者的前瞻性、多中心研究显示，脓毒症发病率为77.6%，脓毒性休克发生率为38.9%，两者的病死率分别为63.3%和71.4%【8】。在脓毒症的治疗中，【除常见的创(烧)伤创面、吸入性损伤及医源性污染等外源性感染外，约1／3的患者体内始终

6、找不到原发感染灶，虽经各种抗生素治疗终究未能控制脓毒症而发生MODS，进一步观察到这类患者及动物模型体内常表现明显的肠道细菌移位现象，诱发和／或造成严重创伤、休克、感染后“二次打击的发生、发展【9】。因此研究人员推测胃肠道是这类脓毒症患者的细菌感染源。20世纪60年代，Ravin等提出胃肠道是发生多器官功能衰竭前无明确感染灶的病人发生脓毒症的潜在致病源。1986年Meakins等提出“胃肠道是MODS的始动器官”的著名论点【10】。1987年Border等进一步提出肠源性脓毒症(gutoriginsepsis，GOS)的概念

7、。目前已有研究表明：胃肠道可能是促发SIRS失控的重要病理环节，其在SIRS、脓毒症、MODS的连续发生发展中起重要作用。肠道是人体最大的细菌及内毒素贮存库。生理情况下，依赖于宿主完整的胃肠黏膜屏障、胃肠道菌群的微生态平衡及健全的免疫防御系统，肠腔内细菌及其主要产物(内毒素)并不危害机体健康。但病理情况下,在多种应激因素作用下，机体胃肠黏膜屏障功能受损、胃肠道菌群微生态学异常、宿主免疫功能抑制或全身防御系统受到严重破坏，细菌及内毒素通过受损肠黏膜屏障迁移到肠系膜淋巴组织、淋巴液、血液和肠外组织器官，从而诱发肠道细菌移位或内毒

8、素血症，进一步发展可引起肠源性脓毒症(gutoriginsepsis,GOS),甚至诱发脓毒症休克（septicshock，SS）和多器官功能衰竭MODS(multipleorganolysfunctionsyndrome，MODS)。虽然当前医疗条件不断改善,但肠源性脓毒症的病死率一直居