围术期安全使用ns

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1、非甾体抗炎药的安全性及其围术期应用中南大学湘雅医院郭曲练Contents术后疼痛治疗现状非甾体类抗炎药和环氧酶非甾体类抗炎药在术后镇痛中的地位非甾体类抗炎药的安全性术后疼痛治疗现状术后疼痛（postsurgicalpain）手术后即刻发生的急性疼痛（可持续7天）。伤害性疼痛。手术后中重度疼痛的发生率达30～80％，是临床最常见和需要紧急处理的急性疼痛。中国《成人手术后疼痛处理专家共识(2008)》术后疼痛治疗现状术后疼痛治疗目标缓解术后疼痛及其对机体的不利影响。防止外周及中枢敏化。术后疼痛治疗的发展史每年超过230万人（77%）经历术后疼痛。80%为中

2、-重度疼痛。大于50%的患者报告术后镇痛不足。治疗严重不足美国术后疼痛治疗严重不足术后疼痛治疗严重不足51.6％的患者术后疼痛未得到任何处理14.9％的患者主动报告疼痛,未得到处理20.2％的患者对疼痛治疗效果不满意湖南省省级医院术后疼痛现状调查结果术后疼痛控制仍有待提高中南大学湘雅医院麻醉科鄢建勤等术后疼痛治疗现状术后急性疼痛可转化为慢性疼痛（Chronicpost-surgicalpain，CPSP）腹股沟疝气手术为例1999年Callesen报道术后19%的患者抱怨有慢性疼痛。2005年的Nienhuijs报道43%的患者术后存在9～33月的慢性疼

3、痛。1.CallesenT，etal.BrJSurg，1999,86：1528-1531.2.NienhuijsSW,etal.JAMCOLLSURGEONS,2005,200:885-889术后慢性疼痛危险因素术前因素术中因素术后因素术后疼痛治疗现状反复手术术前存在疼痛性疾病心理脆弱者法医学争端神经损伤中到重度的疼痛放疗、化疗抑郁心理易感性最为重要的因素手术后疼痛控制不佳PerkinsF,KehletH.Anesthesiology,2000,93:1123-1133.Contents1.术后疼痛治疗现状2.非甾体类抗炎药和环氧酶3.非甾体类抗炎药在术

4、后镇痛中的地位4.非甾体类抗炎药的安全性1.非甾体类抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs非甾体类抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。目前全球大约每天有3000万人在使用非甾体类抗炎药,用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面的治疗。1.非甾体类抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs◆NSAIDs历经百年发展史的标志性事件1.非甾体类抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs化学结构差

5、异巨大。水杨酸类（阿司匹林）丙酸类（布洛芬）苯乙酸类（双氯芬酸）吲哚乙酸类（吲哚美辛）吡咯乙酸类（托美丁）吡唑酮类（保泰松）昔康类（吡罗昔康）昔布类（塞来昔布、罗非昔布）尼美舒利、萘丁美酮。1.非甾体类抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs具有共同作用解热、镇痛、抗炎。1.非甾体类抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs具有共同的作用机制主要是通过抑制环氧化酶、阻断前列腺素和血栓素TXA2的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用。解除氧化磷酸化区

6、耦联，从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽，抑制溶酶体酶释放，抑制补体活化，拮抗激酶活性及其产生，抑制氧自由基产生，抑制白细胞聚集和黏附等。2.环氧酶的经典分类和功能VaneJR,BakhleYS,BottingRM.PharmacologyandToxicology，199838:97-120.COX-1生理性酶环氧酶的生物学作用COX-2病理性酶表达巨噬细胞成纤维细胞表皮细胞内皮细胞等2.环氧酶的经典分类和功能表达胃肠肾脏血小板功能正常生理功能维持维持胃肠粘膜完整性调节肾血流调节血小板功能功能抗炎、镇痛作用NSAIDs的分类（美国FDA）http://w

7、ww.fda.gov/cder/drug/advisory/COX2.htm3.环氧酶研究新视点①COX1和COX2均既是诱导性酶,也是构成性酶,履行正常的生理功能。在内皮细胞前列环素合成酶催化生成PGI2，即构成性COX2负责血液循环中PGI2的生成。PGI2具有舒张血管、降低血压和抑制血小板聚集作用。环氧酶研究新视点①COX1和COX2均既是构成性酶,履行正常的生理功能。COX2在胃肠道粘膜表达，维持粘膜的完整性，增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞增生，增强粘膜对应激性损伤的抵抗力。肾脏的集合管、Henle袢、部分肾血管有COX2分布，参

8、与维持肾脏的水电解质的调节。环氧酶研究新视点②COX1和COX2均参与炎症过程。