鼻咽癌易感抑瘤基因的功能基因组学研究

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1、中南大学学报（医学版）２００８，３３（７）ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ）５５３·ＲＥＶＩＥＷＳ··综述·鼻咽癌易感／抑瘤基因的功能基因组学研究李小玲，武明花，李桂源（中南大学肿瘤研究所，长沙４１００７８）［摘要］鼻咽癌组织在染色体３ｐ，９ｐ，６ｑ，１１ｑ，１３ｑ和１４ｑ等区域存在较高的等位基因不平衡，表明这些区域存在与鼻咽癌相关的抑瘤基因。采用ｃＤＮＡ代表性差异分析等方法成功获得了候选的鼻咽癌易感／抑瘤基因，并进行了基因功能研究。发现：（１）Ｃｘ基因的表达增强是由于肿瘤细胞为突破细胞通讯功能的障碍，试图重建细胞间隙连接的一种表达变异；（２）ＢＲＤ７基因

2、是一个与细胞周期调控密切相关的核转录调控因子；（３）ＮＡＧ７基因具有双重生物学功能———在抑制低侵袭能力的ＨＮＥ１细胞增殖的同时，能够增加ＨＮＥ１和６１０Ｂ细胞的侵袭潜能；（４）ＮＧＸ６可以与Ｅｚｒｉｎ发生交互作用，参与鼻咽癌转移；（５）ＳＰＬＵＮＣ１基因的表达下调是鼻咽癌早期预警的分子诊断标志物。这些易感／抑瘤基因的功能基因组学研究为阐明鼻咽癌的发病机制打下了坚实的理论基础。［关键词］鼻咽癌；基因克隆；功能基因组学［中图分类号］Ｑ７４［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７２７３４７（２００８）０７０５５３０６Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｏｍｉｃｓｏｆｎａｓｏｐｈ

3、ａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ／ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅＬＩＸｉａｏｌｉｎｇ，ＷＵＭｉｎｇｈｕａ，ＬＩＧｕｉｙｕａｎ（ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００７８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒｅｉｓｏｂｖｉｏｕｓａｌｌｅｌｅｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｉｎｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ３ｐ，９ｐ，６ｑ，１１ｑ，１３ｑａｎｄ１４ｑ．Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＮＰＣ）ｓｕｓｃｅｐｔ

4、ｉｂｉｌｉｔｙ／ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｃａｎｄｉｄａｔｅｓｗｅｒｅｏｂａｉｎｅｄｂｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｍｅｔｈｏｄｓ，ｓｕｃｈａｓｃＤＮＡｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＮＰＣｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ／ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｃａｎｄｉｄａｔｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｄ：（１）ＴｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｘｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｏｂｓｔａｃｌｅｓｏｆｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ（ＧＪＩ

5、Ｃ），ａｎｄｒｅｓｕｌｔｅｄａｎａｂｅｒｒａｔｉｏｎｏｆＧＪＩＣ；（２）ＢＲＤ７，ａｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｆａｃｔｏｒ，ｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；（３）ＮＡＧ７，ａｎｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｐｒｅｓｓｏｒ，ｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｈｕｍａｎＮＰＣｃｅｌｌｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＥＲαｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅＨｒａｓ／ｐｃＲａｆａｎｄＪＮＫ／ＡＰ１／ＭＭＰ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ；（４）ＮＧＸ６，ａｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐ

6、ｒｏｔｅｉｎ，ｃａｎｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｅＥＧＦ／Ｒａｓ／ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈｅｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎｔｏｉｎｈｉｂｉｔｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆＮＰＣｃｅｌｌｓ；（５）ＳＰＬＵＮＣ１，ａｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｌｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｓａｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｍｏｌｅｃｕｌｅ．ＴｈｅｓｅｄａｔａｗｉｌｌｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＮＰＣｍｅｃｈａｎｉｓｍ．

7、Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｇｅｎｅｃｌｏｎｅ；ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｏｍｉｃｓ［ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ），２００８，３３（７）：０５５３０６］收稿日期（Ｄａｔｅｏｆｒｅｃｅｐｔｉｏｎ）２００８０６１８作者简介（Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ）李小玲（１９６１），女，湖南长沙人，博士，教授，主要从事肿瘤发病病因学研究。通讯作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）李桂源，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｇｙ＠ｘｙｓｍ．ｎｅｔ基金项目（Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｉｔｅｍｓ）国家重大科学研究计划（２００６ＣＢ９１０５０２，２