急性脊髓损伤的病理机制及中药治疗进展论文

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1、急性脊髓损伤的病理机制及中药治疗进展论文【关键词】急性脊髓损伤病理机制中药治疗急性脊髓损伤(acutespinalcordinjury,ASCI)是一种严重威胁人类生命健康的疾患。研究表明，脊髓损伤的最终神经学损害是由两种机制引起的，即原发性损伤(包括机械损害、出血等)和继发性损伤(包括水肿、炎症反应、缺血、细胞因子、再灌注等对脊髓产生的毒害作用)。原发性损伤被动地发生在损伤后短时间内(一般认为4小时内)，且产生的神经损害是不可逆的。而脊髓继发性损伤(secondaryspinalcordinjury)是在原发损伤后的数分钟到数天内逐渐形成，并伴随一系列的细

2、胞内代谢和基因改变，包括兴奋性氨基酸释放、与脂质过氧化反应有关的自由基损伤、钙离子的内流等。这些均会加重致残程度和增加死亡率。脊髓继发性损伤是一种细胞和分子水平的主动调节过程，具有可逆性且可被调控。目前没有有效的外科手术方法可以纠正脊髓的继发性损伤。因此，通过药物干预损伤发生后脊髓生理、病理的级联反应是治疗脊髓损伤比较有效的手段。1脊髓损伤后继发性病理改变的机制1．1自由基的产生20世纪70年代提出自由基假说.freelin即出现突触内Ca2+蓄积和细胞外Ca2+减少，损伤区组织内Ca2+总量增加，并于8小时达到高峰，伤后1周仍可高于正常水平。由于兴奋性毒性

3、过程总是伴有Ca2+的过度内流以及作为结果发生的细胞内Ca2+的过度蓄积，过量的Ca2+进入细胞内蓄积，继而过度激活磷脂酶、缩醛磷脂酶、钙激活蛋白酶及其它蛋白酶、蛋白激酶、鸟苷酸环化酶、一氧化氮酶(NOS)、钙调磷酸酶和核酸内切酶等，从而过度产生自由基等毒性反应产物，激活致死细胞的基因信号，分解脂质、蛋白质核DNA等细胞重要结构，导致细胞死亡和一系列继发性损伤。因此，应用钙离子拮抗剂治疗脊髓损伤曾一度成为一个探索的方向。但其疗效仍不能令人满意，这是因为细胞膜内外的Ca2+动态平衡有五个相互依赖的系统维持：电压门控通道、受体门控通道、钙泵、细胞内线粒体等摄取和

4、贮存Ca2+、细胞内一些生物大分子的鳌合作用。象尼莫地平、异博定等电压依赖性钙离子通道阻滞剂，对脊髓损伤的修复作用较弱或无作用2。1．2．2兴奋性氨基酸谷氨酸是哺乳动物神经系统主要的兴奋性神经递质，通过谷氨酸受体发挥作用。Obney1969年研究谷氨酸对下丘脑内分泌系统作用毒性时，提出兴奋性氨基酸导致细胞死亡的概念或兴奋性毒性。将神经系统损伤时兴奋性神经递质过度释放所造成的继发性损害命名为兴奋性毒性。这个概念包括兴奋性氨基酸递质谷氨酸和N甲基D天冬氨酸(NMDA)与它们受体结合的破坏作用。研究调控代谢型谷氨酸受体活性的药物成为一个研究方向3,4。杜良杰等

5、5发现中药复方醒髓汤能减少兴奋性氨基酸产生，抑制脊髓继发性损伤。同样，由于兴奋性氨基酸受体具有较多的亚型，给研究也带来了一定的困难。1．3胶质细胞增生和凋亡现代研究的重点是胶质细胞的增生和凋亡。凋亡的胶质细胞被认为是脊髓继发性损伤的第三种调节因素而引起越来越多学者的关注6。1．3．1胶质细胞增生脊髓损伤的修复包括神经元及轴突的再生、神经元的整合和突触的建立。长传导束和轴索的断裂是脊髓损伤的最基本问题。如果轴索在断裂后可重新生长并通过损伤部位，重新恢复与靶器官的联系，便既可恢复身体与内脏的控制，亦可恢复肢体的感觉。研究认为，中枢神经的再生失败与以下因素有关：中

6、枢的胶质细胞未能提供适当的物理引导和化学因子以支持轴索的成功生长；中枢神经系统内还含有与少突神经胶质细胞和中枢髓鞘质有关的生长抑制分子；此外，小神经胶质细胞和侵袭性巨噬细胞均可在损伤区形成所谓瘢痕(gialsear)6。这种致密的瘢痕既会对轴索的生长起物理性阻挡作用，亦可能含有生长抑制分子。因此，调节胶质细胞增生，抑制瘢痕形成有助于轴突的再生修复。星形胶质细胞是中枢神经系统主要的胶质细胞，对神经细胞起支持保护作用，并参与神经系统信息转导和细胞代谢。星形胶质细胞通过调节细胞内外电解质平衡和合成中枢神经系统的细胞外胶质蛋白如胶原蛋白、纤维粘连蛋白，维持神经的完整

7、和内环境的稳定。中枢神经损伤后，一方面，星形胶质细胞产生反应性胶质化，表现为增生、肥大，释放大量的神经营养因子，减轻兴奋性氨基酸的毒性，缓冲离子环境。通过这些方式，胶质细胞能够调节神经元生长环境，帮助神经元存活，有效干预和阻止脊髓继发性损伤。体外试验证明，星形胶质细胞条件培养液可能有防护活性氧叔丁基脂氢过氧化物(tbOOH)所致的神经元损伤作用，具抗氧化能力7。胶质细胞还能使脊髓轴索表现出比正常更强的再生能力和更快的生长速度，并有证据表明他们能够恢复功能连接。另一方面，反应性胶质化产生过度，将影响损伤的修复。研究还发现，中枢神经系统的轴突再生障碍与其所处的抑

8、制性环境有关，如少突胶质细胞分泌的NI35、NI