紧急避孕药的发展及选用的论文

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1、紧急避孕药的发展及选用的论文摘要紧急避孕药是一类用于妇女在无保护性交或使用其它避孕措施失败后安全地预防非意愿妊娠的的应急性口服避孕药，现主要有左炔诺孕酮、米非司酮和醋酸乌利司他3药。本文介绍紧急避孕药的发展，并就各紧急避孕药的疗效、不良反应及具体选用作一概述。　　关键词紧急避孕药左炔诺孕酮米非司酮醋酸乌利司他　　中图分类号：r979.21文献标识码：a文章编号：1006-1533（2013）03-0052-04　　紧急避孕药（emergencycontraceptives）是一类能够提供妇女在无保护性交

2、或使用其它避孕措施失败后安全地预防非意愿妊娠的应急性口服避孕药，最早由yuzpe等[1]于1974年提出这一概念并证实在无保护性交后72h（3d）内尽快相隔12h各服1片由炔雌醇（ethinylestradiol）0.05mg和左炔诺孕酮（levonorgestrel）0.25mg组成的药丸可以有效地预防妊娠：使用yuzpe方案紧急避孕能减少近2/3（56%～89%）的妊娠率，且该疗效在无保护性交后72h内不会随用药时间的延后而降低，但在72h后服用几乎无效。yuzpe方案因含有相对高剂量的雌激素，故不

3、良反应、尤其是胃肠道不良反应如恶心和呕吐等较为突出，由此促使人们致力于开发耐受性更佳的新型紧急避孕药。随着单一孕激素左炔诺孕酮方案以及选择性孕酮受体调节剂米非司酮（mifepristone）和醋酸乌利司他（ulipristalacetate）相继获准用于紧急避孕，yuzpe方案已被临床弃用。.本文介绍紧急避孕药的发展，并就各紧急避孕药的疗效、不良反应及具体选用作一概述。　　1单一孕激素左炔诺孕酮方案　　为提高yuzpe方案的耐受性和可接受性，hoffman[2]于1984年首次比较了单予左炔诺孕酮0.6

4、mg和使用yuzpe方案紧急避孕的临床疗效。接着，世界卫生组织组织了一项多中心试验，后者显示左炔诺孕酮1.5mg用作紧急避孕药高度有效，且不良反应发生率及其严重程度都显著降低[3]。随后进行的一项大型、前瞻性、随机试验证实，与yuzpe方案相比，无保护性交后相隔12h各服1剂左炔诺孕酮0.75mg的紧急避孕疗效更高，同时不良反应也显著更低[4]。　　目前，世界卫生组织推荐的左炔诺孕酮用于紧急避孕的剂量方案为：在无保护性交后72h内尽可能早地一次口服1.5mg或相隔12h各服1剂0.75mg。左炔诺孕酮此

5、两剂量方案的紧急避孕疗效和安全性相当[5-6]，均可减少60%～93%的非意愿妊娠风险，失败率估算为2%[7]。左炔诺孕酮方案在无保护性交后72～120h（5d）内服用仍有一定的避孕作用，但疗效较低[6]。　　与yuzpe方案相比，左炔诺孕酮方案的恶心和呕吐发生率显著降低（分别为18.8%和5.6%）[4]。不过，若妇女用药后2h内发生了呕吐，则必须随后重复服药，以确保紧急避孕的疗效。yuzpe方案和左炔诺孕酮方案也都可能导致用药妇女的经期变化。鉴于便利性、安全性和耐受性均好，且紧急避孕疗效高并不会受到

6、共用药物的影响，加之用药前不需进行妊娠试验、产后哺乳或未哺乳妇女亦能使用，所以欧美各国以及中国都已批准左炔诺孕酮方案为非处方药物，以最大程度地保障其可及性。按世界卫生组织最新出版的《避孕药使用的医学适用标准（medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse）》声明，紧急避孕药的唯一禁忌是已妊娠[8]。已妊娠妇女使用紧急避孕药无效，但紧急避孕药不会干扰妊娠过程，也无胎儿损害作用。世界卫生组织同时还强调：紧急避孕药应仅用作应急措施而不宜常规使用，因为其避孕失败率远高

7、于其他激素避孕方法（药）。不过，重复使用紧急避孕药亦不会产生任何已知的健康风险[9]。　　2选择性孕酮受体调节剂米非司酮和醋酸乌利司他　　2.1米非司酮　　具有抗孕激素活性的选择性孕酮受体调节剂是一类孕酮受体配基，能经多种机制、但主要是抑制排卵产生避孕疗效[10-12]。第一个选择性孕酮受体调节剂是现广为人知的抗早孕药米非司酮[12]。不过，在世界卫生组织的主导下，米非司酮也已完成了多项用于紧急避孕的临床研究[5，13-15]。这些研究结果显示，在无保护性交后120h内单剂服用米非司酮10、25、50或

8、600mg紧急避孕有效且疗效间没有显著差异（失败率仅1.2%）。另有研究证实，在无保护性交后72h内单剂服用米非司酮10mg的紧急避孕疗效与两种左炔诺孕酮方案相当[5]。　　米非司酮用作紧急避孕药的不良反应如恶心、呕吐等均不常见，但因作用机制关系，致相当比例（9%～18%）用药妇女的下次行经时间延后5d以上。鉴于米非司酮大剂量（＞200mg）时有抗早孕作用，为避免滥用，尽管低剂量时紧急避孕疗效确切并被证明安全（没有抗早孕作用），但全球截至今