早期肾移植术后受者bk病毒活化的分析

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1、-------早期肾移植术后受者BK病毒活化的研究缩略词缩略词表PVpolyomavirus多瘤病毒BKVBKvirusBK病毒BKVNBKvirusassociatednephropathyBK病毒相关性肾病ATGAntithymocyteglobulin抗胸腺细胞免疫球蛋白FK506Tacrolimus他克莫司CsACyclosporinA环孢素AAZAAzathioprine硫唑嘌呤PredPrednisoneAcetate醋酸泼尼松MMFMycophenolatemofetil吗替麦考酚酯MZRM

2、izoribine咪唑立宾CNICalcineurininhibitor钙调神经蛋白抑制剂ARAcuterejection急性排斥反应DGFDelayedgraftfunction移植肾功能延迟恢复HCMVHumancytomegalovirus人巨细胞病毒HBVhepatitisBvirus乙肝病毒HPVHumanpapillomavirus人类乳头状瘤病毒PCRPolymerasechainreaction聚合酶链式反应IL-2RInterleukin-2receptor白介素2受体JCVJCViru

3、sJC病毒KDIGOKidneydiseaseofimprovingglobaloutcome改善全球肾脏病预后组织SV40Simianvirus40猴病毒40ASTTransplantinfectiousdiseasesgroup移植感染疾病组织PRAPanelreactionantibody群体反应性抗体1-----------早期肾移植术后受者BK病毒活化的研究中文摘要早期肾移植术后受者BK病毒活化的研究学位申请人：王新颖导师：石炳毅教授（解放军第309医院，北京100091）中文摘要BK病毒（BK

4、virus，BKV）属于多瘤病毒家族属，该病毒在正常人群中的血清学阳性率不低于80%。BKV初次感染发生在儿童时期，随后潜伏在人体中,通常情况下不会损害机体和致病。肾移植术后，在免疫抑制剂等因素作用下，BKV可以发生活化引起感染，且能进一步发展为BK病毒肾病（BKpolyomavirusnephropathy,BKVN）。BKVN的主要病理表现为肾小管间质性损伤，移植肾脏丢失率可达15-30%。目前，BKV感染是影响移植肾脏长期存活的重要因素之一，但感染机制和危险因素还不够明确，同时缺乏特异性的抗病毒药物

5、。因此，如何早期诊断出BKV的活化，并适时采取干预方案已成为有效预防和判断预后的关键。BKV的实验室检测包括以下几种方法：尿液细胞学检测、尿液和血液中BKVDNA的PCR检测、组织病理学检测以及抗体BKVIgG和BKVIgM检测等。根据临床需要，目前使用较多的检测方法是通过PCR方法检测尿液或血液中的BKV载量来判断病毒的再活化情况。但是对尿液或血液中哪种检测方法更有利于临床应用和治疗尚未明确，对BKV活化情况与移植肾脏功能的影响关系尚不清晰，同时对BKV监测的时间和干预措施尚无统一的标准。为此，本研究在

6、此基础上，采用PCR方法对BKVDNA载量进行定量检测和组织病理学方法对BKVN进行诊断，以评价BKV活化对移植肾功能的影响。同时定期对肾移植受者进行BKV监测，分析其早期规律监测的价值，并讨论BKVN患者的诊治方案，为临床有效的控制BKVN的发生提供理论和实际依据。一、BKV活化情况对移植肾功能影响的研究2010年3月-2011年2月在我移植研究所进行同种异体肾移植术的92例受者（其中男性63例（68.48%），女性29例（31.52%），平均（41.50±10.50）岁，收集其中段晨尿和EDTA抗凝血

7、，中段晨尿用无菌尿管收集20ml，EDTA管采血3-5ml，立即送检。每人至少收集3份连续的标本列为实验数据。应用实时定量PCR方法分别测定肾移植受者中尿液和血浆的BKVDNA载量。当受者血清肌酐不明原因的持续升高或尿液PCR检测BKVDNA载量≥107copies/ml或血浆2-----------早期肾移植术后受者BK病毒活化的研究中文摘要载量≥105copies/ml时建议进行肾组织穿刺检查。结果发现，92例肾移植受者中，28例受者尿液BKV阳性（BKV尿症，占30.44%），11例血浆BKV阳性（

8、BKV血症，占11.96%）。BKV尿症患者的BKVDNA载量中位值为1.37×107（3.53×105-5.69×108）copies/ml，BKV血症患者的BKVDNA载量中位值为4.5×104（8.98×103-2.31×105）copies/ml，且同时伴有BKV尿症。移植肾脏穿刺组织学检查发现，共有4例患者确诊为BKVN，其中3例处于A期，1例处于B期。BKVN患者的血浆BKVDNA载量中位数为3.81×105（2.