强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用

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1、强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用【摘要】［目的］探讨强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用及其作用机制。［方法］新西兰大白兔24只，随机分为正常、模型、对照和治疗组，每组6只。除正常组外，所有动物以石膏固定左下肢于伸直位4周。然后治疗组给予强力霉素口服治疗，4周后观察股骨内髁的退变情况，并检测软骨Ⅱ型胶原含量、尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinasetypeplasminogenactivator,uPA）和基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）-13水平。［结果］治疗组软骨退变较模型和对照组明显减轻，模型与对照组

2、之间Ⅱ型胶原含量、uPA和MMP-13的表达无统计学意义（P>0.05），其它各组均有显著统计学差异（P<0.01）。uPA与MMP-13的表达呈正相关（r=0.973,P<0.05）。［结论］强力霉素可抑制软骨退变，改善软骨结构。其作用与uPA、MMP-13的表达抑制有关。【关键词】骨关节炎；强力霉素；尿激酶型纤溶酶原激活剂；基质金属蛋白酶Abstract：［Objective］Toinvestigatetheeffectsofdoxycyclineonrabbitimmobilizedosteoarthritisandtheirmech

3、anism.［Method］Tlydividedintonormal,model,controlandtreatmentgroups,alsmobilizedthelobsalgroup.Doxycyclineentgroup.Cartilagedegenerationofthemedialcondyleoffemurentgroupodelandcontrolgroups.DataofcollagenⅡ,uPAandMMP13betodelandcontrolgroupshadnosignificantdifference,butanoticeable

4、statisticaldifferenceamongothergroups.TheuPAactivityprovesthestructure.TheeffectsmayberelatedtotheinhibitionofuPAandMMP13.Keyinogenactivator;matrixmetalloproteinase骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种渐进性的退行性关节病，其发病与增龄、遗传、外伤等因素有关。关节生理环境失衡导致的炎症性级联反应在OA的发病中起着重要的作用［1］。而针对病理生理学改变的OA病情改善药物成为目前研究热

5、点。本实验用强力霉素治疗兔制动OA模型来探索其治疗价值。1材料和方法1.1动物及试剂　　新西兰大白兔（新疆医科大学实验动物中心，医动字第16-003号）；强力霉素片（常州制药厂，批号：07121015）；Ⅱ型胶原单克隆抗体（Merck）；MMP-13单克隆抗体（CHEMICON）；uPA抗体（武汉博士德）。1.2模型的建立与分组　　健康成年新西兰大白兔24只，雌雄各半，平均体重约2.5kg，随机分为正常、模型、对照和治疗组，每组6只，正常组不予特殊处理，其他各组动物以石膏固定左下肢制作OA模型，固定范围自腹股沟下2.0cm处至足趾，膝关节伸直位，踝关节背伸6

6、0°。4周后去除石膏，处死模型组动物，观察左膝关节退变情况，然后治疗组给予强力霉素25mg/d，分2次灌胃治疗，对照组给予等量生理盐水。于用药4周后同时处死，观察比较。1.3组织取材　　先行左膝关节大体观察，然后以锐利刀片小心切取股骨内侧髁负重区同部位钙化层上软骨约3mm×5mm,10%中性甲醛溶液中固定后，做成石蜡切片，留做免疫组化染色，测定Ⅱ型胶原含量和uPA、MMP-13的表达情况；再将剩余全层软骨一并切除，进行HE染色和甲苯胺蓝染色。1.4检测指标　　关节软骨甲苯胺蓝染色，Mankin评分；免疫组化染色结果以Olympusdp70数码成像分析系统，在

7、高倍镜下随机选取10个视野，分区测定Ⅱ型胶原IOD值与uPA和MMP-13阳性细胞占总细胞数的比率。1.5数据处理　　所得数据以±s表示，应用SPSS13.0软件处理，进行方差分析和t检验。2结果2.1大体与光镜观察正常关节软骨面光滑，瓷白色，无溃疡及缺损。光镜下层次清晰，无裂隙，潮线完整，细胞排列有序。模型组关节内有黄褐色积液，关节囊增厚，滑膜增生，软骨面有糜烂溃疡，甚至缺损，周围软骨增厚变软，呈灰黄色，关节边缘可见骨赘形成。光镜下染色不均，部分区域全层软骨缺损，缺损区周围细胞和基质增生明显，细胞数增多，紊乱，甲苯胺蓝染色淡染。对照组增生反应仍较明显。细胞

8、增生，簇集，结构紊乱，细胞簇集处甲苯胺蓝染色加深，远