浅析美索巴莫磷酸钠对小鼠抗惊厥和肌松作用的研究

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1、浅析美索巴莫磷酸钠对小鼠抗惊厥和肌松作用的研究美索巴莫为中枢性肌肉松弛剂，是治疗运动系统骨骼肌异常紧张、强直、痉挛等疼痛的有效药物。临床应用美索巴莫主要是口服和肌内注射两种给药途径，其中注射液的溶剂为水和聚乙二醇。但是当聚乙二醇浓度(体积比)大于40%可引起溶血现象。美索巴莫经结构改造，获得其衍生物美索巴莫磷酸钠，极大地改变了水溶性，可不加对人体具有肾毒性且难以吸收的聚乙二醇。改变溶剂后的疗效尚未见文献报道。为此本研究通过小鼠抗惊厥实验、抓力实验和转杆实验，观察美索巴莫磷酸钠的作用，并与美索巴莫进行比较。材料与方法　　1材料　

2、　动物昆明种小鼠，清洁级，雌雄各半，体重(20±2)g，由军事医学科学院卫生医学与环境研究所提供。动物许可证号:SCXK-(军)2014-0001。药品美索巴莫磷酸钠(Me-Na)，含量:99.81%，批号:2013-合2;美索巴莫，含量:99.90%;批号:Me-07，均为天津市美索药物研发有限公司生产;地西泮，规格:每支2mL/10mg，批号:1306031，均为天津金耀药业有限公司生产;士的宁，含量:97.17%，批号:110705-200005，上海恒远生物科技有限公司生产。仪器BL420S生物机能实验系

3、统，成都泰盟仪器公司产品;YLS-13A大小鼠抓力测定仪、YLS-4C转棒式疲劳仪，均为安徽正华生物仪器设备有限公司产品。　　2实验方法　　2.1分组及给药　　小鼠按照体重随机分组，每组10只，雌雄各半。采用灌胃和注射两种给药途径。空白组给予0.9%NaCl，阳性对照组给予40mgkg-1地西泮注射液，对照组为650mgkg-1美索巴莫溶液，实验I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别为231，462，924，1848mgkg-1美索巴莫磷酸钠溶液。2.2抗惊厥实验　　在抗惊厥实验中，灌胃组小鼠对实验Ⅰ组的剂量不敏感;而注射组中给予小鼠实验Ⅳ组的

4、剂量，小鼠死亡率太高。因此，灌胃给药分为6组:空白组、阳性对照组、对照组、实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组;注射给药分为6组:空白组、阳性对照组、对照组、实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组。抗电惊厥实验参照文献方法进行操作。用BL420S生物机能实验系统，进行电刺激实验。选择粗电压，连续单刺激，波宽1ms，延时1ms，频率10Hz，电压100V。给药后，用两鳄鱼夹分别夹住小鼠双耳尖部，开始电刺激，持续3s。以小鼠出现后肢强直性痉挛收缩作为阳性指标。记录给予不同药物后，出现惊厥小鼠的个数。　　抗士的宁惊厥实验参照文献方法进行操作。各组给药后(灌胃组30min，注

5、射组10min)，皮下注射0.75mgkg-1士的宁10μLg-1，观察1h，记录发生惊厥小鼠的惊厥潜伏期、惊厥持续时间及死亡时间。　　2.3小鼠的肌松实验　　灌胃给药分为5组:空白组、对照组、实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组;注射给药分为5组:空白组、对照组、实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组。小鼠抓力实验参照文献方法进行测定。调准仪器后按下测定键，将小鼠轻放在抓力板上，抓住鼠尾轻轻向后牵拉，待小鼠抓牢抓力板后，均匀用力后拉，仪器自动记录小鼠每次的抓力值。给药后，测定小鼠抓力，取非连续测量的5次数值的平均值，作为该只小鼠的抓力大小。评价Me-Na对中枢

6、的肌松作用。小鼠转杆实验参照文献方法进行测定。将小鼠放置在直径为3cm的转杆上，转杆以20rmin-1匀速转动。小鼠在实验前1天置于转杆上进行训练，使之不断调整四肢以保持身体平衡。在实验当日给药后，将小鼠置于转杆上，记录小鼠由放置到掉下的时间(s)，最长检测时间为180s，超过者仍记为180s。每只动物非连续测试5次，取其平均值作为该小鼠的最后数值。根据小鼠在转杆上的时间，评价Me-Na对中枢的肌松作用。　　3统计学处理　　用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验;计量资料以珋x±s表示。

7、用单因素方差分析比较各组之间的差异，方差齐时，采用多组间比较LSD法;方差不齐时，采用DuntT3法。　　结果　　1Me-Na对电刺激致小鼠惊厥的影响灌胃给药时，空白组小鼠发生电惊厥的例数为10例，与空白组比较，阳性对照组、对照组、实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组发生例数分别为1，0，6，4，0例，发生例数均减少，差异有统计学意义(P<0.05);与阳性对照组比较，实验Ⅱ组小鼠发生惊厥的例数明显增多，差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，实验Ⅱ、Ⅲ组小鼠发生惊厥的例数明显增多，差异有统计学意义(P<0.05);与实

8、验Ⅱ组比较，实验Ⅳ组发生惊厥的例数明显减少，差异有统计学意义(P<0.01);与实验Ⅲ组比较，实验Ⅳ组发生惊厥的例数明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与实验Ⅳ组的效果相当，均出现较好的抗电惊厥作用，见图1。注射给药时，空白组小鼠发生电惊厥的例数为1