cyp2e1rsaⅰ、gstt1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究

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1、CYP2E1RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究：张超贤，郭晓凤，许晓芳【摘要】　　目的探讨吸烟和细胞色素P4502ElRsaⅠ(CYP2E1RsaⅠ)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例对照研究的方法，以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本，利用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1RsaⅠ野生纯合型(c1/c1)和GSTT1

2、基因缺陷型[GSTT1(-)]频率分布分别为38.7%、69.3%(病例组)和20.7%、44.7%(对照组)，二者经χ2检验差异有显著性(χ2=15.75，P<0.01；χ2=18.62，P<0.01)。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加(OR=3.19，95%CI=2.53～4.26)。GSTT1(-)者患胰腺癌的风险也显著增加(OR=2.85，95%CI=1.92～4.64)。基因突变的协同分析发现CYP2E1RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%，二者经χ2检验有显著

3、性差异(χ2=42.39，P<0.01)。CYP2E1RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)患胰腺癌的风险显著增加(OR=16.63，95%CI=8.94～22.01)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(OR=2.74，95%CI=1.32～4.58，P<0.01)，CYP2E1RsaⅠ(c1/c1)及GSTT1(-)与吸烟有协同作用(OR=8.84，95%CI=5.51～11.62；OR=20.40，95%CI=4.98～29.53)。结论CYP2E1RsaⅠ(c1/c1)和GSTT1(-)是胰腺癌的易患因素，二者对胰腺的发生

4、有协同作用，吸烟与胰腺的易感性也有关，CYP2E1RsaⅠ(c1/c1)、GSTT1(-)与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。【关键词】胰腺癌；细胞色素P4502ElRsaⅠ(CYP2E1RsaⅠ)；谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)；多态现象；吸烟　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetokingorphismsandpancreaticcancer.MethodsThegeicpolymorphismsofCYP2E1RsaⅠandGSTT1orphismpolymerase

5、chainreaction(PCR)techniqueinperipheralbloodleukocytesof150pancreaticcancercasesand150noncancercontrols.ResultsThefrequencyofCYP2E1RsaⅠ(c1/c1)andGSTT1(-)orphismsshookingrate　okingandCYP2E1RsaⅠ(c1/c1)orGSTT1(-)genotypespolymorphismsokingisalsorelatedtothesusceptibilitytopancre

6、aticcancer.TheremaybeasynergeticinteractionamongCYP2E1RsaⅠ(c1/c1)andGSTT1(-)andsmokingontheelevatedsusceptibilityofpancreaticcancer.　　KEYgC122μL、2mmol/L4×dNTP2.5μL、基因组DNA3μL、5U/μLTaqDNA聚合酶0.3μL、20μmol/LRsaⅠ位点引物0.5μL、加双蒸水补充总体积至25μL。PCR反应条件为：94℃预变性4min；94℃1min、63℃1min、72℃1min，35个

7、循环；72℃延伸10min。PCR扩增产物经限制性内切酶RsaⅠ酶切后，于琼脂糖凝胶电泳分析基因型。　　1.3GSTT1多态性分析　　用多重PCR技术同时检测GSTT1基因，βglobin为内对照。参照有关文献[5]，分别构建GSTT1、βglobin基因扩增引物，扩增GSTT1的引物分别为：5′TCTCCTTACTGGTCCTCACATCTC3′和5′TCACCGGATCATGGCCAGCA3′；扩增βglobin引物分别为5′CAACTTCATCCACGTTCACC3′和5′GAAGAGCCAAGGACAGGTAC3′。引物

8、由上海Sangon公司合成(PAGE纯化)。PCR体系为25μL：其中10×buffer2.5