58例急性肝衰竭病因、临床结局及影响因素分析_赵子瑜

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·46·ChineseHepatology,Jan.2023,Vol.28,No.1·肝功能衰竭·58例急性肝衰竭病因、临床结局及影响因素分析赵子瑜牛垚飞王明强【摘要】目的回顾58例急性肝衰竭(AHF)病因、临床结局及影响因素。方法回顾2015年1月—2020年12月河南省人民医院收治AHF患者58例(男27例、女31例),年龄45(28,66)岁。AHF诊断符合要求。依据临床结局状态分为存活组、死亡组,比较两组临床资料并行多因素分析。结果根据患者病史资料,58例AHF病例中已知病因44例、未知病因14例。已知病因包括药物源性、病毒性肝炎及其他原因,药物源性包括中草药10例(17.4%)、对乙酰氨基酚7例(12.1%)、抗菌药物4例(6.9%)、抗结核药物2例(3.4%)、抗肿瘤化疗药物及抗凝药物(苯丙香豆素)各1例(1.7%);病毒性肝炎包括HBV5例(8.6%)、HEV2例(3.4%)及HAV、巨细胞病毒、EB病毒各1例(1.7%);还包括肝外恶性肿瘤转移3例(5.2%)、酒精中毒2例(3.4%)、胆道严重感染2例(3.4%)及布加综合征、心力衰竭各1例(1.7%)。比较存活、死亡AHF临床资料,存活组年龄[40(28,58)岁]显著小于死亡组[47(36,66)岁,Z=-2.205,P<0.05];存活组≤2期、>2期肝性脑病分期为19例(86.4%)、3例(13.6%),而死亡组则为9例(25.0%)、27例(75.0%),差异具有统计学意义(χ2=9/L、260(124,443)U/L、30(24,61)%、20.592,P<0.05);存活组PLT、LDH、PTA、INR及动脉血氨为120(88,225)×109/L、382(227,593)U/L、16(12,46)%、3.4(2.5,3.8)及1.8(1.2,2.3)及71(60,92)μmol/L,与死亡组[86(70,148)×10152(116,170)μmol/L]相比,差异具有统计学意义(Z=7.052,-9.450,15.600,-23.634及-25.466,P<0.05)。对上述存在差异的数据进行logistic回归分析,结果显示年龄、肝性脑病分期、INR及动脉血氨是AHF患者死亡发生的独立危险因素(P<0.05)。结论AHF患者病因主要包括药物源性、病毒性肝炎,分别以中草药和HBV多见。另外,年龄、肝性脑病分期、INR及动脉血氨是AHF患者死亡发生的独立危险因素。【关键词】急性肝衰竭;中草药;动脉血氨DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2023.01.0211,NIUAnalysisofetiology,clinicaloutcomeandinfluencingfactorsof58casesofacuteliverfailureZHAOZi-yu2,WANGMing-qiang1Yao-fei.1.DepartmentofCriticalMedicine,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003,China;2.InfectionICU,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003,ChinaCorrespondingauthor:WANGMing-qiang【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheetiology,clinicaloutcomeandinfluencingfactorsof58caseswithacutehepaticfailure(AHF)werereviewed.MethodsAtotalof58patientswithAHF(27malesand31females)admittedtoourhospitalfromJanuary2015toDecember2020wereincluded,withanaverageageof45(28,66)years.Accordingtotheclinicaloutcome,theyweredividedintosurvivalgroupanddeathgroup.Theclinicaldataofthetwogroupswerecomparedandanalyzedbymultiplefactors.ResultsAccordingtothemedicalhistoryinformationofpatients,44caseswithknowncausesand14caseswithunknowncauses.Etiologyincludeddrugsources,viralhepatitisandothercauses.DrugsourcesincludedChineseherbalmedicine(10cases,17.4%),acetaminophen(7cases,12.1%),antibacterialdrugs(4cases,6.9%),anti-tuberculosisdrugs(2cases,3.4%),anti-tumorchemotherapydrugs(1case,1.7%)andanticoagulantdrugs(phenylpropylcoumarin)(1case,1.7%).Viralhepatitisincluded5casesofhepatitisBvirus(HBV)(8.6%),2casesofhepatitisEvirus(HEV)(3.4%)and1caseofhepatitisAvirus(HAV),cytomegalovirusandEBvirus(1.7%),respectively.Therewere3casesofextrahepaticmalignanttumormetastasis(5.2%),2casesofalcoholism(3.4%),2casesofseverebiliarytractinfection(3.4%),1caseofBudd-Chiarisyndromeand1caseofheartfailure(1.7%).Comparingtheclinicaldata,theageofsurvivalgroup[40(28,58)years]wassignificantlylowerthanthatofdeathgroup[47(36,66)years,Z=-2.205,P<0.05].Inthesurvivalgroup,thenumbersofhepaticencephalopathyinstage≤2andstage>2were19cases(86.4%)and3cases(13.6%),whileinthedeathgroup,thenumberswere9cases(25.0%)2and27cases(75.0%),thedifferencewasstatisticallysignificant(χ=20.592,P<0.05).Inthesurvivalgroup,platelet基金项目:河南省自然科学基金资助项目(182300410380)作者单位:450003郑州河南省人民医院重症医学科(赵子瑜,王明强),感染ICU(牛垚飞)通信作者:王明强

1肝脏2023年1月第28卷第1期·47·(PLT),lowdensitylipoprotein(LDH),prothrombinactivity(PTA),internationalnormalizedratio(INR)andarterial9/L,260(124,443)U/L,30(24,61)%,1.8(1.2,2.3)and71(60,92)/bloodammoniawere120(88,225)×10μmol9/L,382(227,593)U/L,16(12,46)%,3.4(2.5,3.83)andL,comparedwiththedeathgroup[86(70,148)×10152(116,170)μmol/L],thedifferenceswerestatisticallysignificant(Z=7.052,-9.450,15.600,-23.634and-25.466,P<0.05).Logisticregressionanalysisshowedthatage,stageofhepaticencephalopathy,INRandarterialbloodammoniawereindependentriskfactorsfordeathofAHFpatients(P<0.05).ConclusionEtiologyofpatientswithAHFmainlyincludesdrug-inducedandviralhepatitis,withChineseherbalmedicineandHBVasthemostcommoncauses.Inaddition,age,stageofhepaticencephalopathy,INRandarterialbloodammoniaareindependentriskfactorsfordeathofAHFpatients.【Keywords】Acutehepaticfailure;Chineseherbalmedicine;Arterialbloodammonia急性肝衰竭(AHF)发展速度和患者自身的基础结果[1-4]疾病是决定患者临床结局的重要因素。由于AHF发病率偏低,有关AHF研究数量是有限的,国内尚无一、AHF病因及临床结局AHF确切统计数据,缺乏循证证据。近年来,随着重根据患者病史资料,58例AHF病例中已知病因症技术改善和肝移植技术开展,AHF病死率有所降44例、未知病因14例(见表1)。低,接受上述治疗措施的病例短期生存率可提高至表158例AHF患者病因分析(%)[5-7]65%以上。不过即便如此,AHF病情凶险、救治困AHF病因病例数(%)[8]难,总体死亡率仍维持在20%~40%之间。据报药物源性道,不同国家或地区之间存在多种版本的AHF定义,中草药10(17.4)基于AASLD指南国内于2005年制定出符合国情的对乙酰氨基酚7(12.1)AHF指南并作出修订。目前认为,造成AHF的病因抗菌药物4(6.9)可囊括病毒感染、药物及毒物、缺血缺氧、代谢性疾病抗结核药物2(3.4)及其他疾病等,这些病因引发AHF的致病机制并不抗肿瘤化疗药物1(1.7)一样,目前尚未被完全阐述清楚。本研究回顾分析我抗凝药物(苯丙香豆素)1(1.7)院收治的AHF病例病因及评价患者预后,现将结果病毒性肝炎报道如下。HBV5(8.6)资料与方法HEV2(3.4)HAV1(1.7)一、研究对象巨细胞病毒1(1.7)回顾2015年1月—2020年12月河南省人民医EB病毒1(1.7)院收治的AHF患者58例(男27例、女31例),年龄其他病因45(28,66)岁。纳入标准:①排除已知慢性肝病史;②肝外恶性肿瘤转移3(5.2)[9]AHF诊断符合要求。排除标准:①年龄<18岁;②酒精中毒2(3.4)病程<6个月;③合并其他原因所致肝病。研究为回胆道严重感染2(3.4)顾性的,未签署相关知情同意书。布加综合征1(1.7)二、研究方法心力衰竭1(1.7)搜集患者病史资料,依据临床结局状态分为存活组、死亡组。二、不同临床结局AHF临床资料比较三、统计学方法比较存活、死亡AHF临床资料,发现年龄、肝性采用SPSS22.0处理数据,α=0.05。根据资料脑病分期、PLT、LDH、PTA、INR及动脉血氨等差异类型,采用Mann-WhitneyU检验/卡方检验比较。具有统计学意义(P<0.05,见表2)。

2·48·ChineseHepatology,Jan.2023,Vol.28,No.1表2存活、死亡AHF临床资料[%,M(P25,P75)]比较项目存活组(n=22)死亡组(n=36)x2/Z值P值年龄(年)40(28,58)47(36,66)-2.2050.027性别(男,%)12(54.5)15(41.7)0.9100.340肝性脑病分期20.592<0.001 ≤2期19(86.4)9(25.0) >2期3(13.6)27(75.0)FBG(mmol/L)5.3(4.7,6.6)5.8(4.8,7.0)-1.0520.293WBC(×109/L)8.4(5.5,10.7)9.2(6.0,11.2)-1.9440.052PLT(×109/L)120(88,225)86(70,148)7.0520.001ALT(U/L)458(256,780)418(212,698)1.4700.141AST(U/L)394(162,646)460(181,685)-1.7320.083LDH(U/L)260(124,443)382(227,593)-9.450<0.001TBil(μmol/L)316.3(126.5,481.4)352.0(170.6,498.1)-1.1550.248PTA(%)30(24,61)16(12,46)15.600<0.001INR1.8(1.2,2.3)3.4(2.5,3.8)-23.634<0.001动脉血氨(μmol/L)71(60,92)152(116,170)-25.466<0.001动脉血乳酸盐(mmol/L)2.8(2.3,3.8)3.3(2.5,4.0)-0.3650.715动脉血pH值7.47(7.42,7.53)7.48(7.42,7.52)-0.3150.753三、影响因素分析测模型的建立,这需要今后的研究进一步实现。我们存活、死亡AHF患者存在差异的数据采用发现年龄、肝性脑病分期、INR及动脉血氨是AHF患logistic回归分析进行计算,结果显示年龄、肝性脑病者死亡发生的独立危险因素。目前主流观点认为肝分期、INR及动脉血氨是AHF患者死亡发生的独立衰竭的发生机制包括内毒素血症,这些患者体内库普危险因素(P<0.05),见表3。弗细胞及肠黏膜免疫屏障功能紊乱,肠道微生态产生急剧变化,细菌易位后内毒素激活单核细胞,造成的表3AHF患者影响因素分析炎症级联反应引发肝脏损伤,继而带来AHF的发生。影响因素回归系数标准误P值95%CIAHF病例肝细胞大量坏死,尿素循环代谢异常,体内年龄0.870.510.0380.42(0.15,1.14)[15]动脉血氨升高。Shalimar等研究表明,高水平血氨肝性脑病分期1.220.610.0440.29(0.09,0.96)[16]是肝硬化患者短期死亡的独立危险因素。Ravi等INR0.960.560.0410.35(0.12,1.05)报道,基线血氨值可以有效评价重度酒精性肝炎的病动脉血氨0.990.310.0012.70(1.49,4.93)死情况。在慢加急性肝衰竭病例中,随着血氨值翻赋值:肝性脑病分期(≤2期=0,>2期=1)[17]倍,患者短期死亡风险显著增加。综上所述,AHF患者病因主要包括药物源性、病讨论毒性肝炎,分别以中草药和HBV多见。另外,年龄、[10]世界范围内AHF病因类别存在着差异性。肝性脑病分期、INR及动脉血氨是AHF患者死亡发一些研究称因药物导致AHF是最为常见的,而在地生的独立危险因素。中海地区,大约四成AHF病例由嗜肝病毒引起,最多利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。[11-12]见的是HBV。我们通过统计AHF病因,提示药参考文献物源性因素占所有已知病因是最多的,与先前的研究结果类似。不同的是,这些研究中药物种类以乙酰氨[1]ZhaoP,WangC,LiuW,etal.Causesandoutcomesofacute基酚为首位,而我们则以中草药更为常见,也提示中liverfailureinChina.PLoSOne,2013,8(11):e80991.[2]YuanD,LiuF,WeiYG,etal.Adult-to-adultlivingdonorliver草药在国内临床诊疗中占据重要分量。transplantationforacuteliverfailureinChina.WorldJ不同研究的AHF病死率差异巨大,分析影响Gastroenterol,2012,18(48):7234-7241.AHF病例的危险因素具有重要价值。到目前为止,[3]MatayaLA,SrinivasanV,RandEB,etal.Multipleorgan有不少预后评分用于AHF患者临床结局,例如involvementandICUconsiderationsforthecareofacuteliverfailure(ALF)andacuteonchronicliverfailure(ACLF)inKing’s评分、终末期肝病模型评分及APACHEII评children.TranslPediatr,2021,10(10):2749-2762.[13-14]分系统等。不过至今尚无基于国内AHF病例预[4]WuJ,ShiC,ShengX,etal.Prognosticnomogramforpatients

3肝脏2023年1月第28卷第1期·49·withhepatitisEvirus-relatedacuteliverfailure:amulticenter[12]CanbayA,TackeF,HademJ,etal.Acuteliverfailure:alife-studyinChina.JClinTranslHepatol,2021,9(6):828-837.threateningdisease.DtschArzteblInt,2011,108(42):714-[5]WangDW,YinYM,YaoYM,etal.Advancesinthe720.managementofacuteliverfailure.WorldJGastroenterol,2013,[13]BechmannLP,JochumC,KocabayogluP,etal.Cytokeratin19(41):7069-7077.18-basedmodificationoftheMELDscoreimprovespredictionof[6]WuZ,HanM,ChenT,etal.Acuteliverfailure:mechanismsspontaneoussurvivalafteracuteliverinjury.JHepatol,2010,ofimmune-mediatedliverinjury.LiverInt,2010,30(6):782-53(4):639-647.794.[14]HarbrechtBG.Predictingoutcomeinpatientswithacuteliver[7]陈真真,李海英,江倩男,等.3种评分系统对急性肝衰竭患儿failure:whatworksbest?.CritCareMed,2012,40(5):1666-预后的评估价值.中华实用儿科临床杂志,2021,36(18):1398-1667.1402.[15]Shalimar,SheikhMF,MookerjeeRP,etal.Prognosticroleof[8]KantolaT,IlmakunnasM,KoivusaloAM,etal.Bridgingammoniainpatientswithcirrhosis.Hepatology,2019,70(3):therapiesandlivertransplantationinacuteliverfailure,10years982-994.ofMARSexperiencefromFinland.ScandJSurg,2011,100[16]RaviS,BadeKS,HasaninM,etal.Ammonialevelat(1):8-13.admissionpredictsin-hospitalmortalityforpatientswith[9]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组中华医学会肝病alcoholichepatitis.GastroenterolRep(Oxf),2017,5(3):232-学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版).236.临床肝胆病杂志,2019,35(1):38-44.[17]PatwardhanVR,JiangZG,Risech-NeimanY,etal.Serum[10]IchaiP,SamuelD.Epidemiologyofliverfailure.ClinResammoniaisassociatedwithtransplant-freesurvivalinHepatolGastroenterol,2011,35(10):610-617.hospitalizedpatientswithacutelydecompensatedcirrhosis.J[11]OstapowiczG,FontanaRJ,SchiødtFV,etal.ResultsofaClinGastroenterol,2016,50(4):345-350.prospectivestudyofacuteliverfailureat17tertiarycarecenters(收稿日期:2022-02-13)intheUnitedStates.AnnInternMed,2002,137(12):947-(本文编辑:钱燕)954.(上接第36页)[7]EmmeneggerU,FreyU,ReimersA,etal.Hyperferritinemialymphohistiocytosis.Medicine(Baltimore),2015,94(40):asindicatorforintravenousimmunoglobulintreatmentine1692.reactivemacrophageactivationsyndromes.AmJHematol,[15]王昭.恶性组织细胞病的再认识.中华血液学杂志,2017,382001,68(1):4-10.(09):806-808.[8]LinTF,Ferlic-StarkLL,AllenCE,etal.Rateofdeclineof[16]KheyriZ,AliAsgariA,ZareMehrjerdiA,etal.Fulminantferritininpatientswithhemophagocyticlymphohistiocytosisasahepaticfailureduetoprimaryhepaticlymphoma:acasereport.prognosticvariableformortality.PediatrBloodCancer,2011,MiddleEastJDigDis,2013,5(3):168-170.56(1):154-155.[17]RomachoLópezL,LeónDíazFJ,SánchezPérezB,etal.Acute[9]EmmeneggerU,SchaerDJ,LarrocheC,etal.liverfailurecausedbyprimarynon-hodgkin’slymphomaoftheHaemophagocyticsyndromesinadults:currentconceptsandliver.TransplantProc,2016,48(9):3000-3002.challengesahead.SwissMedWkly,2005,135(21-22):299-[18]ShahI,VyasN,ReynoldsJA.Naturalkiller-likeT-cell314.lymphoma:ararecauseofacuteliverfailure.ACGCaseRepJ,[10]CarterSJ,TattersallRS,RamananAV.Macrophageactivation2019,6(7):e00145.syndromeinadults:recentadvancesinpathophysiology,[19]HafnerA,EatonDB.Acuteliverfailurewithseverelacticdiagnosisandtreatment.Rheumatology(Oxford),2019,58acidosissecondarytoinfiltrativediffuselargeB-celllymphoma:(1):5-17.animaging-negativepresentation.Cureus,2020,12(8):[11]Al-SamkariH,BerlinerN.Hemophagocytice10110.Lymphohistiocytosis.AnnuRevPathol,2018,13:27-49.[20]ShibataJ,KurahashiS,NaitoT,etal.DiffuselargeBcell[12]LarrocheC.Hemophagocyticlymphohistiocytosisinadults:lymphomaprimarilypresentingasacuteliverfailureinadiagnosisandtreatment.Jointbonespine,2012,79(4):356-survivingpatient.JCommunityHospInternMedPerspect,361.2019,9(2):135-139.[13]TangWP,ZhongN,ChenZW,etal.Clinicalcharacteristicsof[21]ElNouwarR,ElMurrT.PrimaryhepaticdiffuselargeB-cellliverdysfunctioninpatientswithhemophagocyticsyndrome.lymphomamimickingacutefulminanthepatitis:acasereportZhongguoShiYanXueYeXueZaZhi,2019,27(4):1297-andreviewoftheliterature.EurJCaseRepInternMed,2018,1304.5(6):000878.[14]ValadeS,AzoulayE,GalicierL,etal.Coagulationdisorders(收稿日期:2022-06-30)andbleedingsincriticallyIllpatientswithhemophagocytic(本文编辑:钱燕)

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