药分资料ppt课件

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第八章对氨基苯甲酸酯类和苯酰胺类局麻药物的分析

1第一节对氨基苯甲酸酯类和苯酰胺类药物的结构与性质

2苯佐卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物

3酰胺类：盐酸利多卡因二、苯酰胺类药物的基本结构与典型药物

4醋氨苯砜盐酸布比卡因二、苯酰胺类药物的基本结构与典型药物

5三、主要理化性质1.芳伯氨基特性:显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色。(盐酸丁卡因，无)2.水解性：因分子结构中有酯键。3.弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在非水溶剂中能滴定。4.溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

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8一、重氮化-偶合反应芳伯氨基或潜在的芳伯氨基生成重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。盐酸丁卡因无此反应，可鉴别

9苯佐卡因、盐酸普鲁卡因

10苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因鉴别试验

11芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应乳白色

12二、与重金属离子反应1.与铜及钴离子反应芳酰胺盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶于氯仿中呈黄色。与盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因相区别

13盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用，生成亮绿色钴盐沉淀。

142.与汞离子反应盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色。对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色用于区别

153.羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。

16三、水解产物反应1.盐酸普鲁卡因的鉴别方法鉴别试验

172.苯佐卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。鉴别试验

18四、制备衍生物测熔点三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因

192.硫氰酸盐衍生物的制备盐酸丁卡因

20第三节特殊杂质与检查

21盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查来源：水解反应（制备时）可进一步脱羧为苯胺，又可被氧化为有色物，使注射液变黄、疗效下降、毒性增加。限度：0.5%（原料药）1.2%（注射液）检查方法：HPLC

22第四节含量测定

23一、亚硝酸钠滴定法1.原理：芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基在酸性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，永停滴定法指示反应终点。

241）加入适量溴化钾加速反应重氮化反应的历程为：2.测定条件亚硝酸钠滴定法NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OAr-NH2NO+Cl-慢Ar-NH-NO快Ar-N=N-OH快Ar-N2+Cl-

25第一步反应快慢与芳伯氨基游离程度直接相关若芳伯氨基的碱性较弱（在苯胺芳环上，尤其在对位，有磺酸基、硝基、羧基和卤素等），则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基较多，重氮化反应速度就快。芳伯氨基碱性较强（在苯胺芳环对位上有烷氧基、羟基、甲基等），则在一定酸性液中成盐比例较大，游离芳伯氨基较少，则重氮化反应速度就慢。亚硝酸钠滴定法

26供试液中需加入适量的溴化钾（2g)使加速重氮化反应。由于（1）式的平衡常数比（2）式的约大300倍，即生成NOBr量大很多，也就是在供试液中NO+的浓度大很多，所以能加速重氮化反应的进行。亚硝酸钠滴定法HNO2+HBrNOBr+H2O（1）HNO2+HClNOCl+H2O（2）

272）加过量盐酸加速反应酸的种类：胺类的盐酸盐较其硫酸盐溶解度大，反应速度快，所以多采用盐酸。酸量：实际芳胺类药物与酸的mol比为1：2.5~6。加过量的盐酸可加快重氮化反应的速度，使重氮盐在酸性溶液中稳定，并防止生成偶氮氨基化合物。亚硝酸钠滴定法

283）滴定温度温度高，反应速度快温度高时，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解在室温10-30℃时滴定4）滴定速度先将滴定管尖端插入液面下约2/3处，较快放出滴定液，而在滴定管尖提出液面后，滴定宜慢，尤其在近终点时。亚硝酸钠滴定法

293.指示终点的方法（1）永停滴定法ChP亚硝酸钠滴定法电极反应：阴极：HNO2＋H＋＋e→NO＋H2O阳极：NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e缺点：电极易钝化HNO3+FeCl3试液或铬酸液温热活化5～10min

30（2）外指示剂法试剂：碘化钾-淀粉糊剂或试纸原理：稍过量的亚硝酸钠在酸性液中氧化碘化钾,析出的碘遇淀粉即显蓝色。适用范围：多种药物及制剂的亚硝酸钠滴定法。使用方法亚硝酸钠滴定法

31外指示剂法缺点滴定溶液的酸性强，未达终点时，碘化钾在酸性液中遇光被空气缓缓氧化，也能游离出碘，与淀粉显蓝色而混淆终点。亚硝酸钠液（0.1mol/L)在过量1~2滴时，方可灵敏的指示终点。多次外试也可损失供试品而增加滴定误差。亚硝酸钠滴定法

32（3）内指示剂法如0.1%橙黄Ⅳ-0.15%亚甲蓝混合指示剂，此法较简便，但重氮盐有色时，特别是颜色较深者，则较难观察终点的变化。亚硝酸钠滴定法

33练习与思考[A型题]1．盐酸普鲁卡因中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.对氨基苯甲酸E.氨基酚2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.对氨基酚D.酮体E.苯甲酸

34[B型题]A.硫酸铜反应B.氧化反应C.还原反应D.水解后重氮化-偶合反应E.重氮化-偶合反应1.盐酸利多卡因2.肾上腺素3.盐酸普鲁卡因4．对乙酰氨基酚ABED

35A.溴量法B.紫外分光光度法C.亚硝酸钠滴定法D.RP-HPLC法E.非水滴定法5.盐酸去氧肾上腺素6.肾上腺素注射液7.盐酸普鲁卡因8．对乙酰氨基酚ADCB

36[X型题]1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A.盐酸普鲁卡因B.盐酸去氧肾上腺素C.对乙酰氨基酚D.盐酸利多卡因E.盐酸丁卡因2.直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有A.盐酸丁卡因B.盐酸普鲁卡因C.对乙酰氨基酚D.对氨基酚E.盐酸肾上腺素返回