他莫昔芬ppt课件

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枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺癌上海复旦复华药业市场部二零零六年六月

1乳腺癌基础知识概述发病原因危险因子易发部位三大征象诊断治疗预后内分泌治疗

2概述乳腺癌是乳房组织中形成的一种恶性肿瘤。也是人类最常见的一种恶性肿瘤，主要发生于女性，男性少见；在北美、两欧等发达国家，女性乳腺癌的发病率居女性恶性肿瘤发病率的首位；在中国，沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌的高发地区，并且近年来乳腺癌的发病率明显增高。

3发病原因乳腺癌发病的因素较多，有研究认为下列为女性乳腺癌的高危因素：１．月经初潮过早（12岁以前），闭经过迟（大于５５岁），初产年龄大于３０岁；不结婚、不生育、分娩后不哺乳，过多过频的人工流产及分娩，都为乳腺癌的危险因素。２．乳腺良性疾病如乳腺小叶增生或纤维瘤患者发生乳腺癌的危险性为正常人群的２倍。３．遗传因素妇女有直系家属患乳腺癌者，特别是患者之母或姐妹曾患乳腺癌，其患乳腺癌危险性是正常人群的２～３倍。４．内分泌紊乱有研究认为长期应用雌激素或避孕药可能增加乳腺癌的危险性。５．饮食因素及肥胖过多进食脂肪饮食，可以改变内分泌环境，加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激及增加乳腺癌的危险性。体重增加被认为可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。此外，电离辐射，病毒感染，不良生活习惯等因素亦被认为可能跟乳腺癌的发病有关。

4危险因子年龄使用过激素(如雌激素和孕激素)乳房异常体型特殊精神创伤食物饮酒

5易发部位

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8治疗手术治疗：在设备条件允许下对早期乳腺癌患者尽力保留乳房外形。放射治疗：多用于综合治疗，包括根治术之前或后作辅助治疗，晚期乳腺癌的姑息性治疗。化学药物治疗：乳腺癌在确诊的时候已是全身性疾病，全身化疗和根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。内分泌治疗：内分泌治疗就是通过人为的办法去抑制或减少相关激素的分泌，降低其水平。内分泌治疗分手术去势、放疗去势和药物治疗。

9预后乳腺癌为恶性肿瘤，但其恶性程度与其它脏器肿瘤相比并不是最高者。乳腺癌为常见恶性肿瘤中治疗效果较好的实体瘤之一。我国有关资料提示，经综合治疗，5年存活率为66％，10年存活率为50.2%。

10乳腺癌的内分泌治疗：有效提高乳腺癌病人生存优势正常乳腺受机体内分泌的控制，乳腺癌的生长也与内分泌有关。雌激素受体阳性者应用内分泌治疗的有效率为50～60％，而阴性者有效率低于10％。

11乳腺癌的内分泌治疗方法与比较（一）卵巢切除:可以通过手术或放疗获得。对受体阳性的晚期患者，卵巢切除仍不失为一种有效的治疗方法。抗雌激素类药物：（TAM）是一种常用的非甾体类的有效抗雌激素辅助药物，经临床使用表明，TAM最合理的用药时间为5年。LHRH（黄体生成素释放激素）类似物：如戈舌瑞林（Goserelin）适用于绝经前或围绝经期的晚期患者，目的与去势手术相同。其副作用是卵巢功能低下而导致的各种症状，主要是潮红和性欲减低，偶有头痛、情绪变化和阴道干燥。

12乳腺癌的内分泌治疗方法与比较（二）孕激素类药物：其临床有效性与TAM相似。如醋酸甲羟孕酮（MPA）一般不用做乳腺癌的辅助治疗，多用于改善患者的食欲，增加体重，保护骨髓，提高化疗耐受性。对于骨转移患者，其疗效及止痛效果优于TAM。芳香化酶抑制剂：如氨鲁米特（AG）能抑制芳香化酶，减低血液循环中雌激素水平。有研究表明，乳腺癌组织中存在着芳香化酶的特异性高活性，使此类药物可在局部直接发挥作用。因此，有人主张用于术前辅助治疗，降低肿瘤内雌激素水平，使肿瘤缩小。雄激素：如丙睾酮。雄激素的作用机制尚不完全明了。但雄激素可抑制垂体的促生殖腺激素、滤泡刺激素及黄体生成素，从而使乳腺萎缩。

13枸橼酸他莫昔芬片用于乳腺癌防治的临床研究作用机理临床治疗应用国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目预防应用

14作用机理三苯氧胺（TAM）作为一种激素制剂于1960年前开始应用于治疗晚期乳腺癌，自1985年起作为辅助治疗应用于各期乳腺癌。TAM是一种常用的非甾体类抗雌激素药物，在体内与雌二醇竞争雌激素受体，从而抑制肿瘤细胞的生长。TAM是激素依赖性转移乳腺癌的一线治疗药物，也是ER（＋）的原发乳腺癌辅助治疗的首选药物。

15TAM药代动力学口服后迅速被吸收，口服4～7小时后血中浓度达高峰。消除半衰期7天。连续给药7天后血中稳定在高水平。其代谢产物为N-去甲基他莫昔芬和4-羟他莫昔芬。大部分以结合物形成由粪便排出，少量从尿中排出。

16临床治疗应用由牛津大学组织的这一研究于1998年5月16日出版的《柳叶刀》发表“TAM应用于早期乳腺癌：随机试验的总结”，其资料来源于15个国家历经10余年的55个随机试验，涉及37000例女性乳腺癌，其中患激素敏感肿瘤者30000例。该研究包括的病例为肿瘤限于乳腺及局部淋巴结（Ⅰ期、Ⅱ期），参试者每日顿服TAM（Zeneca公司生产，商品名Nolvadex）20mg或形状相似的安慰剂，持续5年。研究结果有三项发现：国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究

17一、应用TAM5年治疗明显降低乳腺癌复发率，提高10年生存率：与对照组比较，TAM降低复发率42%，降低死亡率22%，生存率的改善至少可达10年之久。牛津大学的Peto教授估计：“乳腺癌术后直接开始TAM治疗，可预防1/6病人复发、1/2病人死亡”。临床治疗应用国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究

18二、广泛范围的乳腺癌病人都可由TAM获益：①1992年EBCTCG的报告未能肯定TAM对绝经前妇女的疗效，这次发表的结果肯定了对雌激素受体（ER）（+）者，绝经前和绝经后妇女同样受益；②不仅病变限于乳腺者得益，腋淋巴结（+）者也获益，后者复发率下降50%，死亡率下降28%；③无论是否进行过化疗，均可获益。临床治疗应用国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究

19三、应用TAM5年治疗，对侧乳腺新发癌发病率下降47%。EBCTCG于1992年首先报告了这种预防作用，现在的结果更强化了这一发现。临床治疗应用国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究

20美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目（NSABP）该项目于1998年12月在21届圣安东尼奥乳腺癌年会上发表其研究结果：TAM可减少用肿瘤切除加放射治疗的乳腺导管原位癌（DCIS）妇女乳腺癌的复发。美国每年发生的183000例乳腺癌中，25%为DCIS。该研究于1990-1994年间为1804例DCIS进行肿瘤切除加放疗，一半病人服TAM，另一半服安慰剂，平均随访5年以上。TAM减少同侧乳腺侵袭性癌5年发病率44.8%（TAM组16例，对照组29例）；同时发现TAM降低新乳腺癌（包括对侧乳腺癌和新的非侵袭性乳腺癌）5年发病率31.7%（TAM组71例，对照组104例）。

21预防应用匹兹堡大学Fisher博士领导的这项研究，由美国国立癌症研究所（NCI）主办，NSABP实施，始于1992年4月。参加研究的有美国和加拿大的131个医疗单位，持续随访６年，中位随访期4.2年，25%妇女随访超过5年。为确定高危妇女，BCPT应用Gail模式——一种综合多种危险因子的统计模式。这些因子包括：年龄（乳腺癌危险随年龄递增），60岁以上单凭年龄即属高危；一级亲属（母亲、女儿或姐妹）发生乳腺癌的数目；乳腺活检次数，尤其显示不典型增生者；有无生育及初产年龄；月经初潮年龄；有小叶原位癌（LCIC）病史。

22BCPT于1998年4月6日宣布研究结果：服用TAM使高危妇女乳腺癌发病率下降45%，1998年9月16日BCPT在《国立癌症研究所杂志》发表完整资料和修正结果：13388名参试者，TAM组6681例，对照组6707例，TAM组发生侵袭性乳腺癌89例，对照组发生175例，服用TAM的高危参试者乳腺癌发病率降低49%。此外，TAM组非侵袭性乳腺癌（DCIS和LCIS）发病率也下降50%（TAM组35例，对照组69例）。共有9例死于乳腺癌，TAM组3例，对照组6例。预防应用

23TAM适应症一般在30％左右，雌激素受体阳性病人疗效临床治疗乳腺癌的有效率较好（49％），阴性病人疗效差（7％）。绝经前和绝经后患者均可使用，而绝经后和60岁以上的人较绝经前和年青病人的效果为好。从病灶部位来看，皮肤、淋巴结和软组织的疗效好，骨和内脏转移的效果差。用于晚期散播性乳腺癌，对绝经后的晚期乳腺癌疗效较好，对卵巢癌也有一定疗效。

24TAM其它临床适用范畴可抑制血管瘤血管内皮细胞增殖；对创伤性牙周炎有抑制作用；可辅助治疗进展期胃癌；可逆转大肠癌多药耐药性；可诱发排卵，治疗功能性子宫出血；可辅助治疗乳腺腺病（乳腺增生症）。

25TAM副作用不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、颜面潮红、脱发、皮疹、头痛、眩晕、体重增加、浮肿、骨痛、肿瘤处疼痛、月经失调、停经、阴道出血等，一般患者均可耐受，长期大量使用可出现视力障碍。偶见胃肠道反应，如恶心呕吐等。文献报道个别病例可有暂时性白细胞减少和血小板减少。

26TAM禁忌症肝功能异常者慎用孕妇及哺乳期妇女禁用有眼底病痛者禁用

27枸橼酸他莫昔芬片处方资料批准文号：国药准字31021545规格：10mg（按他莫昔芬计算）用法用量：口服。每次10mg（1片），每日2次；也可每次20mg（2片），每日2次。包装：塑料瓶包装，60片/瓶，100片/瓶。价格：34.60元/瓶

28谢谢！