新药报批标准模板

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资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。一、注册分类及说明(一)注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内己上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、己有国家标准的中药、天然药物。(二)说明注册分类1～8的品种为新药,注册分类9的品种为已有国家标准的药品。1、”未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂,

1资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。其单一成份的含量应当占总提取物的90％以上。2、”新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范(统称”法定标准”)收载的药材及其制剂。3、”新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。4、”药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。5、”未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂,其有效部位含量应占提取物的50％以上。6、”未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括:6.1传统中药复方制剂:6.2现代中药复方制剂:6.3天然药物复方制剂:6.4中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方,以传统工艺制成,处方中药材必须具有法定标准。现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方,能够采用非传统工艺制成。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方,其适应症用现代医学术语表述。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品,天然药物和化学药品,以及中药、

2资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。7、”改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”包括:不同给药途径之间相互改变的制剂及局部给药改为全身给药的制剂。8、”改变国内己上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。9、”己有国家标准的中药、天然药物”是指中国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。1、中药、天然药物复方制剂分类应该属于哪类?　　你指的是中药和天然药物混合的复方么?　　在讨论问题之前,需要先对什么是”中药”,什么是”天然药物”有一个明确的认识,见:《药品注册管理办法》附件一:中药、天然药物注册分类及申报资料要求本附件中的中药是指在中国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。　　显然,如果你的组方中使用了”天然药物”,那必然,该药的立题理论依据不可能完全是”传统医药理论”,必然有”现代医药理论”。而注册分类评估是按照”就高不就低”的原则把握的,因此,对于既有中药又有天然药物的组方,必然是按照”6.3天然药物复方制剂”

3资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。来分类的。　　上述只是理论,事实上很难实际发生。因为:　　①　在立题上,就会造成混乱。申请人估计很难把”传统理论”和”现代理论”一锅烩了。毕竟这不是写来给外行老百姓看了广告,传统理论还好,只要性味归经阴阳五行君臣佐使的掰扯一番,怎么都能找出些”合理”依据;但现代理论就比较麻烦,那是要用数据和试验说话的。两者相混,就更不知道怎样的利嘴才能说明白了,特别是今年以来对于中药的审评空前的严,立题依据不充分直接就宰了,因此,现在做药,可不要像以前那样不拿立题合理性当回事,你唬不住审评员的话,这个项目就死悄悄了。　　②　而且,投资人不会舍易求难。仔细研究注册资料的要求,大家会发现,无论是”6.1传统中药复方制剂”,还是”6.2现代中药复方制剂”,其要求都比”6.3天然药物复方制剂”要优惠多了。作为唯利是图的资本家,谁会脑子进水舍易求难?必然地,会尽一切可能的去争取相对比较容易的注册分类。下面,我们来从投资的角度分析一下,6.1、6.2和6.3究竟有多大的不同:　　6.1,非常的优惠,不但有可能减免药理毒理试验,甚至连临床都仅需作100对,这一家伙就直接省下了150-200万人民币,天地间难道还有比这更好的好事?见:　　①传统中药复方制剂的主治病证在国家中成药标准中没有收载,可免做药效、毒理研究,临床试验只需做100对。可是,如果有下列情况之一者需提供毒理试验资料:一是含有法定标准中标示有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材;二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。

4资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。　　可是,且慢欢喜先,俺们国家对于”6.1传统中药复方制剂”的门槛是相当严的,不可是必须要”传统理论”指导,更要求”传统工艺”制备。——啥叫传统工艺?丸散膏丹者是也。如果你的药使用的是现代工艺,例如软胶囊分散片大孔树脂硅胶之类,居然还想要按”6.1”申报,其结果只能是被审评员一巴掌拍死。——关于6.1,我在”Re:【求助】中药滴眼液药理毒理问题”一贴中已有阐述,可参考之。　　因此尽管”6.1”的优惠政策十分的诱人,但很多时候囿于自身的条件,也只能望洋兴叹,不得已而求其次,在”6.2”上求发展。　　”6.2现代中药复方制剂”就比较惨了,不但药理毒理不能免除,还要做到临床Ⅲ期,研发注册从头到尾下来,似乎不可能少于400万。这就要充分考验申请人的信心、钱包和胆色了。——然而也有好的方面,虽然钱是多花了,但注册的成功率也提高了。当然,如果遇人不淑,所托非人,还是能够做砸的。　　因此,在实际操作中,即便组方中有”天然药物”,也要将其想方设法的变成”中药”——这很容易,只要找寻出个”传统理论”即可,我中医理论博大精深,”可乐煮生姜治感冒”都能够用中医理论解释,你怕啥?唯一可虑的是法规的这一条:　　现代中药复方制剂,处方中使用的药用物质应当具有法定标准,如果处方中含有无法定标准的药用物质,还应当参照”注册分类2”中的要求提供临床前的相应申报资料。　　——法定标准,这才是”6.2”的命门所在。要是你的药味没有在”法定标准”中收载,那你还要整个的按2类的要求对其系统研究一遍,这种作践自己便宜她人的行为这年头似乎也没有人愿意做。　　当然,不要慌神,即使药味在《中国药典》里面没有收载也不要绝望,从53年到现在的历版药典挨个儿翻,

5资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。还能够找以前卫生部当家时颁布的”部颁药材标准”,只要能找到,管她几个字都算数;实在没有则还能够找各省的”地方药材标准”,管她广西贵州西藏,中国那么大,总能在哪个旮旯的地标里收载的。——地标收载的也算数,这就是为什么咱们dxy总有人四处打听中药材地方标准的原因。　　之因此不愿意去做”6.3天然药物复方制剂”,那是因为投资太多,时间太长,风险太高,请仔细研究此条法规:　　天然药物复方制剂应当提供多组分药效、毒理相互影响的试验资料及文献资料,处方中如果含有无法定标准的药用物质,还应当参照”注册分类2”中的要求提供临床前的相应申报资料。　　可别小看这句话,”多组分药效、毒理相互影响”,意思就是相当于做常规研究几倍量的药理毒理研究,单独的各个药味要分别做,然后还要合并起来做,最要命的还是必须得到”复方比单方要好”的试验结果。——中药的事情,是最说不清楚的,如果最后做出来的结果不理想,看你如何交待那上百万的前期投资。　　总之,实际操作者会努力的向”6.1”和”6.2”靠拢,即便组方中有”天然药物”,也是要么想办法将其变成”中药”,要么干脆替换掉,除非有极度膨胀的信心和钱包,一般不考虑”6.3”。　　2、天然药物复方中,其中一种有效成分90%以上、另一种有效部位50%以上按照注册分类应该属于哪类?

6资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。　　　对于中药1类,法规上的要求是”单一成份的含量应当占总提取物的90%以上”,也就是拿到纯度在90%以上的单体。——可是,我们要想想,为什么死乞白咧的花大力气提这么纯?一般而言,只有做注射剂才需要如此的纯度,其它剂型,完全没有必要如此。然而,葛根素鱼腥草这一闹腾,咱们的CDE已经将中药注射剂内定为雷区了,你非要当排雷英雄自然也不会有人拦着你,大家都会一哀悼的眼光看着你的背影·····　　另外,中药1类的审评思路和尺度,完全是照搬化药,包括”有关物质”在内的研究,你都要一样不少的完成;而费了大劲,又不能做成注射剂,值么?　　因此,基本上没有必要提纯到90%,除非你那单体来得实在太容易,比如稠膏放那里自己长结晶之类。而且,单体和有效部位的混合物,结果还是按有效部位即”5类”审评,这里就是”就低不就高”了。——可见,在实践操作中,很少有你所指的情况发生的可能性。3、天然药物复方,两位药材分别取各自的有效部位,按一定比例混合组方,又应该属于哪类?这种依然属于5类。那6.3类所指的是哪种情况?

7资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。如果不是有效部位的混合,按６类;如果是,按５类。《药品注册管理办法》附件一:中药、天然药物注册分类及申报资料要求(10)对于”注册分类6”未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂按照不同类别的要求应提供资料为:　　①传统中药复方制,可免做药效、毒理研究,临床试验只需做100对。可是,如果有下列情况之一者需提供毒理试验资料:一是含有法定标准中标示有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材;二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。中药注册分类六类是指未在国内上市销售的中药、

8资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。天然药物制成的复方制剂包括传统中药复方制剂、现代中药复方制剂、天然药物复方制剂三种,从SFDA的答疑上可知有关”未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂”方面的问题?1．什么叫传统中药复方制剂?答:传统中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方,其功能主治用传统中医术语表述,以传统工艺制成的制剂,不强调处方来源,即无论是经典、古典方还是新组方,强调只要是在中医药理论指导下组方,并其功能主治用传统中医术语表述,以传统工艺制成,可是对主治病症既功能主治是有要求的,其主治病症必须是在国家中成药标准中没有收载的,若国家中成药标准已经收载了该病症的中成药,则应进行相应的对比研究了。2．怎样理解传统工艺?答:我们认为保持传统的治疗疾病的物质基础不变,就是传统工艺。3．什么叫现代中药复方制剂?答:现代中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方,其功能主治用现代医学术语表述或采用非传统工艺制成的制剂,包括在中医药理论指导下使用非传统药材(天然药物、有效成分或化学药品)

9资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。组方制成的制剂。4．现代中药复方制剂能够使用的非传统药材包括哪些部分呢?答:非传统药材能够是:⑴一种天然药物应是已有法定标准,未有法定标准应当参照注册分类中第2项的要求,提供临床前的相应申报资料;⑵单一成分的化学药品或从中药、天然药物中提取的有效成分,必须有国家标准。⑶多个非传统药材组合,必须是国家药品标准中收载的复方,若不是国家药品标准收载的复方则按天然药物复方制剂处理。5．已有国家标准的有效部位是否能够作为非传统药材呢?答:是能够的,可是不会有人去这样做的,因为现代中药复方制剂工艺过程没有限定提取方法。6．以化学药品为主的化学药品与中药复方如何报?答:首先,我们不强调以谁为主,我们强调是否在中医药理论指导下组方,若不在中医药理论指导下组方,则按天然药物复方制剂管理。7．天然药物复方制剂的拆方试验叫相互影响试验,现代中药复方制剂中的中药加非传统药材的复方制剂的拆方试验叫相互作用的研究,它们的具体差别到底有多大?答:含非传统药材的现代中药复方制剂在进行药理、毒理、临床方面的相互作用研究时,只进行整体性增效、

10资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。减毒或互补作用研究,既把现代中药复方制剂部分看成一个整体,把非传统药材部分看成一个整体,进行分析研究,这叫相互作用的研究。相互影响的研究则需全拆方性研究,即进行药味之间的相互影响试验。从字面意思上大概能理解这三种复方制剂分类,但自己确不清楚这样分具有什么样的意义?为什么要这样分?对今后六类新药的立项有什么影响?这三种分类在所需准备的申报材料的侧重点各有什么要求?从难易程度上哪种制剂可为突破口?2.中药材(附表4)第一部分综述资料:品种研制工作概况.名称(包括中文、汉语拼音、拉丁名)及命名依据。选题目的、选题依据有关文献资料综述。药材包装村料的性能、规格的设计样稿和说明。包装上必须附有品名、贮藏、质量合格标志、产地、调出单位和日期等内容。中药材的人工制成品、中药格中提取的有效成分和部位、以人工方法在动物体内的制取物等要求同《新药(中药制剂)申报资料项目》中的第4项。

11资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。第二部分药学资料:中药材的来源及其鉴事实上依据.生态环境、生长特征、裁培或培殖技术,产地加工和炮制方法等资料。药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料(方法、数据、附图和结论)及文献资料。临床试验用药材的质量标准草案及起草说明。药材的初步稳定性试验资料及文献资料。按临床试验用药材的质量标准提供有代表性的3批样品及其检验报告书,同时提供原动、植、矿物标本,引种(养)药材还需同时提供原产地的动、植、矿物标本各2份(包括带花、果、种子等鉴定特征)。每批样品数量应为全检需要量的3倍。(10)药材的质量标准及草说明,并提供对照品及有关资料(留作初审单位审核用)。(11)药材的稳定性试验资料、结论和有关文献资料。

12资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。(12)按质量标准提供有代表性样品至少3批及其检报告书,并提供原动、植、矿物及引种(养)药材原产地的动、植、矿物标本各2份(包括带花、果、种子等鉴定特征)。每批样品数量至少应为全检需要量的3倍。第三部分药理毒理资料(13)与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。(14)一般药理研究的试验资料及文献资料。(15)动物急性毒性试验资料及文献资料。(16)动物长期毒性试验资料及文献资料。(17)致突变试验资料及文献资料。(18)致癌试验资料及文献资料。(19)生殖性试验资料及文献资料。

13资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。第四部分临床资料(20)文献古籍对本品性味归经、功能主治等内容的论述;现代研究对传统理论的印证和修订;该药材应用于方剂的有关研究资料。(21)临床试验设计方案及供临床医师参阅的药理、毒理研究结论。(22)临床试验负责单位整理的临床试验总结资料,并附各临床试验单位的临床试验报告。附表4新药(中药材)申报资料项目表报送资料项目编号新药类别第一类第二类第三类第四类综述资料1++++2++++3#++++

14资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。药学资料4++++5++++6++++7++++8++++9++++10#++++11#++++12#++++药理毒理资料13+++±14+---

15资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。15+++±16++±±17+---18+---19+---临床资料20++++21++++22#++++注:1.+指必须报送的资料;2.±指须报送试验资料或详细文献资料;3.-指毋须报送的资料;

16资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。4.＃指申请生产时需增报的资料3.中药制剂(附表5)第一部分综述资料:(1)品种研制工作概况。(2)名称(包括中文名、汉语拼音)及命名依据。(3)处方来源,选题目的、选题依据及有关文献资料综述。(4)药品使用(试用)说明书样稿及起草说明。内容应包括药品名称、主要药味(成分)、性状、药理作用、功能与主治、

17资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。用法用量、不良反应、禁忌、注意、规格、贮藏、有效期、生产企业、批准文号等。药品包装材料的性能、规格及标签的设计样稿及说明。特殊药品和外用药品的标志必须在包装使用说明上明显表示。第二部分药学资料:(5)制备工艺及其研究资料。6)与质量有关的理化性质研究资料及文献资料。(7)临床试验用药品的原(药材)和成品的质量标准草案及起草说明。(8)临床试验用药品及的初步稳定性试验资料及文献资料。(9)临床试验用药品及其质量检验和卫生标准检验报告书(样品数量至少应为全栓需要量的3倍)(10)生产用药品原料(药材)和成品的质量标准及起草说明,并提供对照品及有关资料(留作初审单位审核用)。(11)药品的稳定性试验资料、结论和该药品有效期的有关研究资料及文献资料。(12)连续生产的样品至少3批(中试产品),

18资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。及其质量检验和卫生标准检验报告书(样品每批数量至少应为全检需要量的3倍)。第三部分药理资料(13)与功能主治有关的试验资料及文献资料。(14)一般药理研究的试验资料及文献资料。(15)动物急性毒性试验资料及文献资料。(16)动物长期毒性试验资料及文献资料。(17)致突变试验资料及文献资料。(18)致癌试验资料及文献资料。(19)生殖毒性试验资料及文献资料。第四部分临床资料:(20)处方组成及功能主治。用中医药理论阐述适应病症状的病因、病机、治法与方解。

19资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。(21)临床试验的设计方案及供临床医师参阅的药理、毒理研究结论综述。(22)临床试验负责单位整理的临床试验总结资料及各临床试验单位的临床试验报告。附表5新药(中药制剂)申报资料项目表报送资料项目编号新药类别第一类第二类第三类第四类第五类综述资料1+++++2+++++3+++++4#+++++药学资料5++++±

20资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。6+++±±7+++++8+++++9+++++10#+++++11#+++++12#+++++药理毒理资料13+++±+14++---15+++±-16+++±-

21资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。17+----18+----19+----临床资料20+++++21+++++22#+++++注:1.+指必须报送的资料;2.±指须报送试验资料或详细文献资料;3.-指毋须报送的资料;4.＃指申请生产时需增报的资

22资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。中药、天然药物注册分类　一类新药:未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。　二类新药:新发现的药材及其制剂。　三类新药:新的中药材代用品。　四类新药:药材新的药用部位及其制剂。　五类新药:未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。　六类新药:未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。

23资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。　七类新药:改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。　八类新药:改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。　九类新药:仿制药。(一)综述资料:

24资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.对主要研究结果的总结及评价。5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。6.包装、标签设计样稿。(二)药学研究资料:7.药学研究资料综述。8.药材来源及鉴定依据。9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等。10.药材标准草案及起草说明,并提供药品标准物质及有关资料。11.提供植物、矿物标本,植物标本应当包括花、果实、种子等。12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料,辅料来源及质量标准。13.化学成份研究的试验资料及文献资料。14.质量研究工作的试验资料及文献资料。15.药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质及有关资料。

25资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。16.样品检验报告书。17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。(三)药理毒理研究资料:19.药理毒理研究资料综述。20.主要药效学试验资料及文献资料。21.一般药理研究的试验资料及文献资料。22.急性毒性试验资料及文献资料。23.长期毒性试验资料及文献资料。24.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25.遗传毒性试验资料及文献资料。26.生殖毒性试验资料及文献资料。27.致癌试验资料及文献资料。28.动物药代动力学试验资料及文献资料。(四)临床试验资料:

26资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。29.临床试验资料综述。30.临床试验计划与方案。31.临床研究者手册。32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。33.临床试验报告。

27资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。

28资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。新药申报需完成的资料制剂处方及工艺的研究资料质量研究工作的试验资料药物稳定性研究的试验资料直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准药理毒理研究资料主要药效学试验资料急性毒性试验资料长期毒性试验资料过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料非临床药代动力学试验资料临床试验计划及研究方案检测方法的建立处方工艺的筛选处方工艺的放大质量标准的制订放大样品的检验药效学试验非临床药代长毒、急毒试验临床试验稳定性试验包装材料的选择临床试验报告新药申报的流程图

29资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。检测方法的建立含量、释放度及动物体内药代动力学分析方法建立专属性标准曲线:线性范围、R回收率精密度重复性

30资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。处方工艺的筛选及放大处方筛选的依据:微球粒径、包封率、载药量、突释、累积释放百分率、动物体内释放行为;处方筛选与优化的方法:单因素考察、正交试验优化处方工艺的放大:工艺验证:工艺稳定性,工业化生产的难易,是否能达到制剂的质量指标等药物稳定性研究的试验资料影响因素试验(高温、高湿、光照试验,必要时可考察pH值、氧、低温、冻融等因素,对于需要溶解或者稀释后使用的药品,如注射用无菌粉末、溶液片剂等,还应考察临床使用条件下的稳定性;一批样品)、加速试验(三批)、长期试验(三批)、药品上市后的稳定性研究显著变化:含量测定中发生5%的变化(特殊情况应加以说明);或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标;任何一个降解产物超出标准规定;性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验超出标准规定;pH值超出标准规定;释放度超出标准规定直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准;简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果,结合稳定性研究结果评价包装材料或容器选择的合理性溶血性和局部刺激性试验

31资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外,应当报送资料项目21,必要时应当进行局部吸收试验溶血性试验:对于已有相同给药途径上市注射剂常可采用常规体外试管法评价药物的溶血性,若体外试管法试验结果为阳性,建议与相同给药途径上市制剂进行比较性研究,必要时进行动物体内试验刺激性试验:在急性毒性试验、长期毒性试验中已经评价过注射给药部位刺激性,其受试物与拟进行临床研究的制剂相同或具有可比性,可不必进行单独的注射给药部位刺激性试验。质量标准的制订质量研究主要内容:性状、鉴别、检查、含量(80％～100％)、含量均匀度(70％～130％)、包封率、载药量、释放度(±20％)、杂质(±20％)、异常毒性、升压物质、降压物质、pH值、残留溶剂、干燥失重或水分、其它包括抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增(助)溶剂等;方法学研究(方法的选择及验证):专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性质量标准项目及限度的确定质量标准的制订(检测项目、分析方法和限度):包括药品名称(通用名、汉语拼音名、英文名),化学结构式,分子式,分子量,化学名(对原料药),含量限度,性状,鉴别,检查(与剂型相关的质量检查项目等),含量(效价)测定,类别,规格(制剂),贮藏,制剂(原料药),有效期等

32资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。质量标准的修订非临床药代动力学试验主要包括生物样品的药物分析方法、研究项目(血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响)、数据处理与分析、结果与评价等;受试物:应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试物及剂型应尽量与药效学或毒理学研究的一致,并附研制单位的质检报告;试验动物:一般采用成年和健康的动物。常见动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。剂量选择:动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组,其高剂量最好接近最大耐受剂量,中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。给药途径:所用的给药途径和方式,应尽可能与临床用药一致。生物样品的药物分析方法;受试动物数:以血药浓度-时间曲线的每个采样点不少于5个数据为限计算所需动物数。采样点:一般在吸收相至少需要2~3个采样点;在Cmax附近至少需要3个采样点;消除相需要4~6个采样点。整个采样时间至少应持续到3~5个半衰期,或持续到血药浓度为Cmax的1/10~1/20。药代动力学参数:t1/2(消除半衰期)、Vd(表观分布容积)、CL(清除率)、Cmax和Tmax(达峰时间)、MRT(平均滞留时间)、AUC(0-t)和AUC(0-∞)

33资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。