苯中毒的诊断和进展.ppt

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1、苯中毒的诊断及临床进展2010-05-09苯的毒性研究研究历史毒性影响因素（环境和遗传）诊断标准病例分析临床诊断思路C6H6分子结构CAS号71-43-2化学式C6H6。结构平面六边形Occupationalbenzeneexposureinpetroleumproductsdistributionandconsequencesonmedicalsurveillanceoftheworkers研究历史1860年，商业产品和应用。1897年，Santesson观察到苯引起的再生障碍性贫血，发现苯是一种骨髓毒物。1928年，De

2、lore及Borgomano首次报道一例苯引起的白血病。1950年，Browning对苯暴露的白血病分型：急性（慢性）髓性白血病、红白血病。1977-1979年，Maltoni首次证实苯对大鼠的致癌性。1982年，IARC确认苯为人类致癌物。1983-1989年，Maltoni发现苯是动物多发性致癌物。1950年，局部工厂调查，苯浓度2-2000mg/m3，苯中毒占暴露工人10%。1970年，地区性调查，苯浓度2-500mg/m3，苯中毒占暴露工人1%。1972-1986年，卫生部组织苯全国调查：苯暴露50万，苯浓度几何均数

3、18.3mg/m3，95%CI0.06-844.74mg/m3。慢性苯中毒患病率0.5%，发现9例再生障碍性贫血和9例白血病。28464名苯暴露工人白血病死亡率14/105；28257名非苯暴露工人白血病死亡率2/105，SMR-标化死亡比5.47；同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、肝癌高于对照组，为人类的多发性致癌物。加强预防措施，确认白血病为职业性癌症，苯的卫生标准（MAC）将至40mg/m3。OccupationalExposureStandardsOSHAStandards:ThresholdLimitValues:N

4、IOSHRecommendations:ImmediatelyDangeroustoLifeorHealth:OtherStandardsRegulationsandGuidelines:ExposureLimits:NIOSHREL:CaOSHAPEL:[1910.1028]TWA0.1ppmTWA1ppmST1ppmST5ppmSeeAppendixASeeAppendixF资料来源：HazardousSubstancesDataBank(HSDB)职业接触限制OccupationalExposureLimits，OEL

5、s时间加权平均容许浓度（PC-TWA）短时间接触容许浓度（PC-STEL）最高容许浓度（MAC）超限倍数（ExcursionLimits）资料来源：GBZ2.1---2007目前职业接触限值ACGIH（美国政府职业卫生工作者协会）：TWA1.65mg/m3OSHA和EO(美国劳动部职业安全卫生管理局和欧盟)TWA3.25mg/m3（1PPM）国家职业卫生标准：工作场所有害因素职业接触限值TWA6mg/m3职业接触限值研究进展HematotoxicityinWorkersExposedtoLowLevelsofBenzeneS

6、cience306,1774(2004);QingLan,etal.苯在小于1PPM的工作环境仍有造血毒性SubjectControls<1ppm1to<10ppmBenzeneairlevel<0.040.572.85Wbc648055405660Granulocytes411033603480Lymphocytes..213019601960Platelets230214200Hemoglobin14.514.714.5个体易感性：遗传多态性、环境暴露、年龄、营养、性别。遗传多态性苯的代谢酶：活化代谢和解毒代谢苯本身不致

7、癌，代谢后活化产物致癌。个体易感性Benzenemetabolism肝脏苯苯环氧化物苯酚CYP2EIGST苯硫醇鸟酸粘糠酸PST水溶性硫酸盐化合物Benzenemetabolism骨髓苯三醇氢醌儿茶酚MPONQO1苯醌苯代谢相关酶多态性Ⅰ相代谢酶细胞色素P450混合功能氧化酶（CYP450）还原型辅酶Ⅱ-醌氧化还原酶（NQO1）髓性过氧化物酶（MPO）Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶（GST）酚硫转移酶（PST）慢性苯中毒与个体易感性关系苯在内的代谢既有代谢增毒的过程（如经CYP2E1,MPO）又有代谢减毒的过程（如经NQO1

8、,GST,PST）1997Rothman提出假设苯代谢CYP2E1活力增高而苯解毒酶NQO1活力降低，可使个体对苯的血液毒性更加敏感。资料来源：RothmanN，SmithMT，HayesRB，etal。benzenepoisoning，ariskfactorforhematologica