最新1211胃肠道间质瘤新进展 (nxpowerlite)-药学医学精品资料.ppt

《最新1211胃肠道间质瘤新进展 (nxpowerlite)-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、最新20131211胃肠道间质瘤新进展(NXPowerLite)-药学医学精品资料主要内容：风险评价及病理报告琥珀酸脱氢酶缺陷型(SDH-deficient)GISTGIST去分化2GIST的风险评价GIST是GI最常见的间叶肿瘤GIST的生物学行为连续性：自偶然发现的毫无临床意义小瘤至大的高度恶性的肉瘤样肿瘤特征：多数病例谱系内生物学上不同亚型的GIST之间没有明显的区别，难以预料其病程3肿瘤破裂预示有高腹膜复发风险GISTs生物学异质性:主要亚型有共同的KIT突变体PDGFRA-突变型上皮样GIST儿童型野生型GISTBRAF-突变和其他少见亚型因此，不适

2、宜用单一的预后评价系统评价所有亚型7组织学亚型及其关联70%纯梭形细胞GIST，20%纯上皮样细胞，10%混合型KIT突变--梭形细胞，PDGFRA突变--上皮样细胞或混合型肿瘤组织学亚型大多依赖于肿瘤基因型最常见的梭形细胞胃KIT突变向圆形上皮型转变，与加速细胞周期活动并缩短存活期相关，而PDGFRA突变型则有低核分裂，多数良性经过其他：凝固性坏死和粘膜浸润8肿瘤内组织学异质性：29%的双相或混合型掺杂梭形或上皮样型；影响核分裂计数部位、大小、核分裂数、有无凝固性坏死、粘膜浸润和明显的浆膜穿透（侵出）9DiagnosticHistopathology,201

3、3,19(6):191-19710病理报告注意：大体描述准确，病变大小测量（2,5,10cm），有无肿瘤破裂或浆膜是否完好等。组织学，类型，尤其是特殊类型，如儿童或年轻患者是否是上皮样型、CD34膜表达？寻找“不良组织学”：静脉浸润、凝固性坏死和粘膜隐窝浸润低位直肠病变要报告环周组织是否有肿瘤与预后关联的组织学转变：梭形细胞上皮样细胞11报告任何一个预见性组织学或免疫组化发现：圆顶型（Golgi-）PDGFRA表达＝KIT野生型PDGFRA突变体GISTSDHB缺失伴完整的内皮表达预示KIT/PDGFRA野生型12琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST(sccinated

4、ehydrogenase–deficientgastrointestinalstromaltumors,SDH-deficientGISTs)琥珀酸脱氢酶（SDH）是位于线粒体内膜内的酶复合体，主要在细胞代谢中其整合作用。SDH是由4个蛋白亚单位（SDHA、SDHB、SDHC和SDHD）组成的异性四聚体性复合体。SDHA和SDHB形成催化反应的核心，而SDHC和SDHD将该复合体锚（固定）至线粒体内膜。13SDH基因作为肿瘤抑制基因肿瘤显示LOH与种系-失活性突变组合—引起①SDH活性缺乏；②使SDH蛋白复合体失稳定（即SDH-deficient）。复合体失

5、稳定，可由SDHB免疫标记识别。SDHB-deficient肿瘤缺乏SDHB表达。1485-90%的GIST显示KIT（75-80%）或PDGFRA（5-8%）基因激活性突变，其余称为野生型（wild-type）GIST，后者对伊马替尼（imatinib）无反应。SDH-deficientGIST（2010）是一种独特的野生型GIST亚组，具有不同于其他GIST的临床和病理特征，包括其他的野生型GIST。15特征：发生于胃，女性为主，年轻发病，常转移至淋巴结独特的组织学，包括上皮样细胞为主、丛状或多结节结构，多灶或异时性疾病；对伊马替尼有耐药过表达IGF1R(

6、insulin-likegrowthfactor1receptor)，CD117、CD34、DOG-1与经典类型相同，SMA-、S-100-。难以经肿瘤大小和核分裂数预见预后病变进展缓慢、安静，即使是十几年以上也很稳定16SDH-deficientGIST：占5-7.5%（10-15%）成人胃GIST，其余大多数为儿童或年轻人（~85%）。常伴系统性病变，如Carneytriad(胃GIST、副节瘤及肺软骨瘤，非遗传性)，Carney-StratakisSyndrome（CSS）（胃GIST和副节瘤，遗传性）17其他SDH-deficient肿瘤，如嗜铬细胞瘤

7、(pheochromocytoma)和副节瘤(paraganglioma)。更罕见SDH-deficient肿瘤：肾细胞癌、肾嗜酸细胞瘤、甲状腺乳头状癌、精原细胞瘤、神经母细胞瘤和垂体腺瘤。1819GSIT肝转移SDHB染色20SDHBSDH-deficientGIST肝转移21GIST去分化（dedifferentiationinGIST）长期应用imatinib的GIST患者可见形态学改变和CD117表达丢失已有报道新近报道未经过imatinib治疗的GIST出现形态学和免疫表型改变者形态学表现：肿瘤由两种形态各异的成份组成，典型GIST为梭形细胞成分，而

8、去分化部分为间变性/多形性成分，多核瘤