2019年药物代谢动力学2 ppt课件.ppt

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1、药物代谢动力学Pharmacokinetics药物机体pharmacokinetics研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律吸收分布代谢排泄pharmacokinetics第一节　药物的体内过程一、药物的体内过程二、药物的转运第二节　速率过程药物的体内过程药物经过给药部位进入体内直至排出体外的过程。吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)吸收(Absorption)药物从用药部位进入血液循环的过程多数药物的吸收属被动转

2、运吸收(Absorption)主要影响吸收速度和程度的因素药物的理化特性药物剂型给药途径药物的生物利用度不同给药途径下的吸收速度：吸入＞舌下＞直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤首过消除first-passelimination胃肠道给药时，药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，使进入体循环的药量减少吸收(Absorption)主要影响吸收速度和程度的因素药物的理化特性药物剂型给药途径药物的生物利用度吸收(Absorption)生物利用度bioavailability一定剂型的药物血管外

3、给药后被机体吸收进入体循环的相对量（吸收率，吸收的百分数）和速度。进入体循环的药量吸收率＝——————————×100％给药量timeAUCconcentrationAUC（areaunderthecurve）与药物吸收总量成正比生物利用度bioavailability绝对生物利用度，F相对生物利用度，F′AUC血管外给药量绝对生物利用度＝─────────────×100％AUC血管内给药量AUCtest相对生物利用度＝──────────×100％AUCstandard生物利用度bioavaila

4、bilitytimePlasmadrugconcentrationXYAUCY

5、）结合与各种器官组织中的蛋白质或其他成分结合型结合游离型药物＋蛋白质结合型药物结合型药物特点结合疏松、可逆，有饱和性及竞争性排挤现象结合型药物暂时失去药理活性，是血中贮存形式不能跨膜转运结合型药物可促进药物的吸收，缓冲血浆游离药物的剧增分布(Distribution)表现分布容积VdApparentvolumeofdistribution假设体内药物均匀分布时，体内的总药量按血浆药物浓度来溶解，所需体液的容积Vd=D/C分布(Distribution)表现分布容积Vd为一理论数值，单位常用Ｌ/Kg或Ｌ

6、是由药物的理化性质决定的常数根据Vd可调整用药剂量了解药物在体内分布的范围生理性容量(L/kg)体液0.6细胞内液0.4细胞外液0.2血浆0.05脂肪0.2–0.35骨骼0.07Vd≈0.06甘露醇静脉注射药物分布(Vd,L/kg)血浆Vd≈0.25链霉素细胞外液Vd≈0.67异烟肼细胞内外液Vd≈0.97利福平全身体液和脂肪组织Vd≈115氯喹肝、肺、脾高浓度积聚代谢(Metabolism)也称生物转化(biotransformation)指药物在机体内发生化学结构的改变，是药物被体内消除的重要途径

7、。部位：肝、肠粘膜、肾、肺、血浆代谢(Metabolism)在肝脏的转化方式Ｉ相反应氧化、还原或水解II相反应结合参与代谢的酶专一性酶非专一性酶肝药酶肝药酶（肝微粒体的混合功能氧化酶，细胞色素P450酶系统）对底物的选择性差变异性大酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱肝药酶药酶诱导剂(enzymeinducer)药酶抑制剂（enzymeinhibitor)排泄(Excretion)药物及其代谢产物经机体排泄器官排出体外的过程大多数属于被动转运排泄器官中，药物及其代谢产物高浓度的两面性排泄(Excre

8、tion)肾脏是药物排泄的最重要的器官肾小球滤过肾小管主动分泌胆汁、肠道、汗腺、乳腺、肺药物的理化特性及尿液、汗液、乳汁等的pH值影响排泄速度药物的体内过程药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的终止则取决于消除消除的方式主要有两种，药物的代谢（即生物转化）和排泄药物的体内过程血浆清除率plasmaclearance，CL单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，单位为L/h或L/(Kg·h)反映机体清除药物的能力是肝、肾、及其他器官的药物清除率的总和药物