医学免疫学第十四章ppt课件.ppt

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1、固有免疫系统及其介导的应答(第14章，P115)[目的要求]1.掌握单核巨噬细胞的识别受体(PRR、调理性受体)及相应配体(PAMP)；2.掌握单核巨噬细胞的生物学功能；3.掌握NK细胞的特征、杀伤靶细胞机制及功能；4.掌握NK细胞的受体及其对杀伤作用的调节；5.熟悉屏障结构、固有免疫分子的功能；6.熟悉固有免疫与适应性免疫的关系；7.熟悉固有免疫应答的作用时相。非特异免疫应答(天然免疫应答/固有免疫应答)特异免疫应答(获得性免疫应答/适应性免疫应答)6-10天抗原性异物生来即有，泛特异性，无记忆性后天获得，高

2、度抗原特异性，免疫记忆机体:应答Response第一节第一节第一节固有免疫系统概述固有免疫系统(innateimmunesystem)——是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系，主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。▽组织屏障▽固有免疫细胞▽固有免疫分子皮肤与粘膜*机械性阻挡与排除作用*分泌杀菌物质*正常菌群的拮抗作用血脑屏障胎盘屏障1.屏障结构物理屏障化学屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用体内屏障：血-脑屏障阻挡血液中的病原体进入脑组织和脑室。软脑膜脉络丛的毛细血管壁包在壁外的星型胶质细

3、胞内部屏障:血-胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞母体子宫内膜的基蜕膜胎儿的绒毛膜滋养层细胞防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内。二、固有免疫细胞种类▽吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞▽淋巴细胞：NK细胞、γδT细胞、B1细胞、NKT细胞▽树突状细胞▽肥大细胞▽嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞外周血中各种白细胞的比例免疫细胞占白细胞总数百分比(%)中性粒细胞60-70淋巴细胞20-35单核细胞3-8嗜酸性粒细胞1-3嗜碱性粒细胞0.2树突细胞0.1-1三、模式识别受体及其识别结合的相关配体A.概念PRR----是

4、指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。(patternrecognitionreceptor,PRR)B.种类主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。1.模式识别受体模式识别受体a.甘露糖受体(mannosereceptor,MR)b.清道夫受体(scavengerreceptor,SR)能识别细菌、真菌等细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基。可识别G-菌脂多糖(LPS)、G

5、+菌磷壁酸、衰老细胞表面的乙酰化低密度脂蛋白、凋亡细胞重要标志——磷脂酰丝氨酸。c.Toll样受体(Tolllikereceptor,TLR)人类TLR有(TLR1-11)，表达于单核-巨噬细胞表面的有TLR2和TLR4。TLR2识别的配体:G+菌肽聚糖、磷壁酸、脂蛋白、脂肽和分枝杆菌的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖等。TLR4识别的配体:G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、HSP60等。2.病原体相关模式分子A.概念PAMP----即PRR识别结合的配体，是指某些病原体及其产物所共有的、高度保守的、可被模式识别受体

6、(PRR)识别结合的特定分子。(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)B.种类G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖，细菌或病毒非甲基化CpGDNA和病毒RNA等。C.特点PAMP通常只在病原微生物分布,而不存在于宿主细胞表面,是病原体及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构；是固有免疫泛特异性识别的分子基础。3.不同类型模式识别受体识别结合的病原相关模式分子见p116表14-1四、固有免疫分子及其主要作用▽补体系统

7、▽细胞因子▽抗菌肽及酶类物质1.补体系统▽感染早期，抗体尚未产生时，通过旁路途径和MBL途径激活补体系统，产生溶菌或溶细胞作用，发挥第一道防御功能。▽生物学作用:溶菌/细胞作用趋化/致炎作用(C3a、C4a、C5a)调理作用(C3b、C4b、iC3b)2.细胞因子▽抗病毒细胞因子:IFN-α/β▽促炎细胞因子:IL-1/6、TNF-α等▽抗肿瘤细胞因子:IFN-γ、TNF、IL-12和GM-CSF等可激活MФ和NK细胞---间接抗肿瘤。TNF---直接抗肿瘤。是可被诱导产生的一类能抗菌的小分子碱性多肽，如a-防

8、御素,对细菌、真菌和某些有包膜病毒有直接杀伤作用。3.其他物质(1)抗菌肽(2)溶菌酶▽不耐热、碱性蛋白。▽存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。▽水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解。(3)乙型溶素▽热稳定、碱性蛋白。▽作用于G+菌的细胞膜,对G-菌无效。▽非酶性破坏。一、经典固有免疫细胞——以下重点讲两类吞噬细胞单核/巨噬细胞----大吞噬细胞中性粒细胞----小吞噬细胞第二节固有