第三十六章 大氨基苷类抗生素课件

《第三十六章 大氨基苷类抗生素课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、氨基糖苷类抗生素第四十一章氨基糖苷类抗生素链霉菌:链霉素新霉素卡那霉素小单孢菌:庆大霉素西索米星半合成：阿米卡星奈替米星天然来源妥布霉素大观霉素巴龙霉素小诺霉素阿司米星本类抗生素均呈碱性，易溶于水，性质稳定氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）一、抗菌作用和机制【抗菌作用】主要对需氧G－杆菌大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌等作用强大对布氏杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等亦有作用;对流感杆菌中敏（但疗效不显）;绿脓杆菌、结核杆菌（某些品种有效）对G＋菌弱，但对金葡菌(含耐青G菌)较敏感对G－球菌作用差，对各种厌氧菌不敏感【抗菌机制】1、抑制细菌蛋白质合

2、成与30S亚基结⑴起始阶段：抑制70S始动复合物形成⑵延伸阶段：选择性地与30S亚基靶蛋白(如P10)结合，使A为歪曲，mRNA错译⑶终止阶段：阻止肽链、核糖体释放2、增加细菌细胞膜通透性（离子吸附作用）繁殖期+静止期杀菌作用氨基苷类抗菌作用机制杀菌特点杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关仅对需氧菌有效，活性强PAE长具有初次接触效应(firstexposureeffect,FEE)碱性环境抗菌活性增强二、耐药机制⒈产生钝化酶乙酰化酶腺苷化酶磷酸化酶有的酶只灭活少数品种,有的可灭活多个品种⒉膜通透性改变外膜膜孔蛋白⒊靶位修饰氨基酸替代，影响抗生素与核糖体的结合三、体内

3、过程※吸收高极性化合物，口服难吸收→肌注※分布血浆蛋白结合率低;主要分布细胞外液;肾脏皮质、内耳淋巴液蓄积，且内耳淋巴液中浓度下降慢;可透过胎盘屏障。※代谢与排泄在体内不代谢,原形经肾排泄;肾功不良时，t1/2明显↑四、临床应用※敏感的需氧G－杆菌所致的全身性感染，严重感染需联合其他药物（im）※消化道感染、术前准备、肝昏迷（po）※外用※抗结核病（部分品种）五、不良反应⒈耳毒性①前庭功能损害眩晕、视力减退、眼震、共济失调新＞卡那＞链＞西索米星＞阿米卡星≥庆大≥妥布＞奈替米星②耳蜗听神经损害听力减退、耳聋新＞卡那＞阿米卡星＞西索米星＞庆大＞妥布＞奈替米星＞链⒉肾毒

4、性新＞卡那＞庆大＞妥布＞阿米卡星＞奈替米星＞链⒊神经肌肉麻痹抢救：钙剂或新斯的明⒋过敏反应链霉素致过敏性休克仅次青霉素，死亡率高药物相互作用1.β-内酰胺类药物协同抗菌2.肾毒性药物增加肾毒性3.耳毒性药物增加耳毒性4.骨胳肌松弛药、全麻药肌麻痹注意避免※链霉素（streptomycin）▲G-菌有强效,鼠疫及兔热病(土拉菌病)首选，布氏杆菌病:四环素或氯霉素+链▲感染性心内膜炎(草绿色链球菌,肠球菌):青+链▲结核病:与其他药联用，延缓耐药性的产生▲耳毒性与耐药性明显(多被庆大霉素等取代),肾毒性轻※卡那霉素（kanamycin）毒性和耐药性多见,已被他药替代,

5、可作肠道准备六、常用氨基糖苷类抗生素※庆大霉素（gentamicin）临床应用治疗G-杆菌感染的主要药物治疗严重的葡萄球菌、链球菌或绿脓杆菌感染(与他药合用)局部应用不良反应肾毒性(较多见),耳毒性,偶过敏反应※妥布霉素（tobramycin）▲抗铜绿假单胞菌比庆大霉素强,且对其耐药者仍有效，用于铜绿假单胞菌感染▲不良反应与庆大霉素相似但较轻※阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)▲抗菌谱本类最宽,对G-杆菌和金葡菌有强效▲对多种钝化酶稳定▲与β-内酰胺类有协同作用▲不良反应耳蜗神经损害>前庭功能损害※奈替米星(netilmicin)▲抗菌谱与庆大霉素相似,

6、对耐其他氨基苷类的G-杆菌及耐青霉素类的金葡菌有效。▲对大多数钝化酶稳定▲耳、肾毒性为氨基苷类中最低