ACEI临床应用进展课件.ppt

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1、临床应用进展及安全性临床药师何梅ACEI吸收口服血液组织生物利用度组织亲和力组织贮留能力分布排泄组织ACE是ACEI治疗的重要靶点CompanyLogo目录ACEI药理学基础1临床应用进展2ADR和禁忌症3应用要点4传统ACEI作用示意图血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩外周阻力增加血压上升ACEIACE心室/主动脉肥厚降低顺应性肝脏醛固酮水钠潴留肾素肾缓激肽失活肽PGNO血管扩张血压下降激肽原肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACEAC

2、E血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.新机制ARB优于ACEI?筛选ACEIARB随机化Kennethetal.,AJH.2004;17.793-801MON-SL-0001-0109-0110空白对照胆汁淤积型大鼠卡托普利雷米普利依贝沙坦氯沙坦空白对照100mg/kg10mg/kg10mg/kg15mg/kg

3、安慰剂新机制CompanyLogo血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡACEI旁路当长期应用ACEI，机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2，这时就只有ARB能全面阻断ANG2的作用。一些小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有证据表明ACEI对心肾的保护作用存在血管紧张素2逃逸现象。当长期应用ACEI，机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2，这时就只有ARB能全面阻断ANG2的作用。一些小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有证据表明ACEI对心肾的保护作用存在血管紧张素2逃逸现象。当长期

4、应用ACEI，机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2，这时就只有ARB能全面阻断ANGⅡ的作用。一些小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有有力证据表明ACEI对心肾的保护作用存在血管紧张素2逃逸现象。CompanyLogo作用靶点组织中的ACE占90~99%体内ACE循环中的ACE占1~10%CompanyLogo组织ACE是ACEI治疗的重要靶点组织RAAS激活后，其所产生的AngII、醛固酮等促进血管壁增殖肥厚，心肌肥厚、纤维化，肾小球内高压，占总RAAS的85%～90%之多。所以，

5、组织ACE是ACEI治疗的重要靶点，对组织ACE抑制作用的不同会决定ACEI的临床效果。CompanyLogoACEI在血浆和组织中的亲和力排序CompanyLogo高亲和力的ACEI可更好改善患者血管内皮功能BAFF实验试验提示，不同的ACEI对内皮功能的影响不同，高组织亲和力的ACEI改善内皮功能优于低组织亲和力的ACEI。高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用对HOPE和EUROPA试验的分析表明，ACEI长期治疗可使心脑血管高危患者的心血管死亡、心肌梗死、卒中、和心搏骤停等终点或复合终点均

6、较安慰剂组显著降低或改善高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用CompanyLogo高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用试验结果表明,长期应用ACEI对靶器官有保护作用。（如逆转左室肥厚及左室重塑等所需时间约1年左右，而减少心血管事件、心血管死亡大约需2年左右(如EUROPA研究)），长期坚持治疗能进一步带来益处;所需ACEI剂量亦常为降压剂量的2倍到4倍。CompanyLogo高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用用药中重视三个RD原则：1、选择合适

7、的ACEI（RightDrug）2、选择合适的剂量（RightDosage）3、选择合适的疗程（RightDuration）CompanyLogoCompanyLogoACEI的临床应用肾保护肝保护心血管心力衰竭：无症状左室收缩功能异常舒张性心力衰竭瓣膜性心脏病心力衰竭急性心肌梗死非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTEMI）降低系统高血压减少蛋白尿排泄延缓肾损害进展延缓肝纤维化降低门脉高压肝肾综合症肝癌高血压高脂蛋白血症糖尿病动脉粥样硬化血管内皮损伤冠状动脉病变脑血管病变心肌缺血冠脉血栓形成心肌梗死心

8、肌丧失心室重塑心室扩大心力衰竭死亡RAS系统在整个心血管事件链中起到重要作用CompanyLogo面对衰竭的心脏……CompanyLogo正性肌力药物可以改善症状……CompanyLogo利尿剂和血管扩张剂可以改善症状……CompanyLogo神经内分泌抑制剂改善长期预后……CompanyLogoACEI临床应用指南JNC72003ESC/ESH2003ESC/ESH2007心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防中风复发心力衰竭心肌梗死后左室功能障碍非糖尿病肾