注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案.doc

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1、注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-002012年10月南京绿叶思科药业有限公司NanjingLuyeSikePharmaceuticalCo.,Ltd目录1.概述12.目的13.范围14.风险评估15.计划确认时间16.确认人员及职责17.确认前准备28.确认内容39.可接受标准810.偏差调查及异常情况811.综合分析与结果评价812.验证结论和监测建议813.附件91.概述现行的注射用紫杉醇脂质体质量标准为国家药品标准WS-718(X-529)-2002，为了确认包封率、有关物质、含量测定检验方法在本公司质

2、管部实验室条件下的适用性，特制定本确认方案。2.目的确认注射用紫杉醇脂质体质量标准（国家药品标准WS-718(X-529)-2002）中包封率、有关物质、含量测定检验方法在本公司质管部实验室条件下的适用性。3.范围本确认方案适用于注射用紫杉醇脂质体国家药品标准WS-718(X-529)-2002中包封率、有关物质及含量测定检验方法在本公司质管部实验室的方法学确认。4.风险评估编号风险影响SPD风险等级确认活动1未按照方案执行。导致确认结果不可信。322高确认前对参与确认的人员进行培训。2未按照SOP执行操作。导致确认结果不可信。322高确认过程和结果由另一人进行复核。

3、注：S:严重性P:可能性D:可检测性5.计划确认时间确认实施时间计划为2012年10月26日至2012年11月10日。6.确认人员及职责6.1确认小组组长姓名部门职务责任王晟质管部检验员负责确认方案的起草，在方案批准后，对确认小组成员进行本方案的培训。负责确认方案的实施。确认过程中，如有偏差，及时报告并配合调查，保证按偏差处理程序进行调查和处理。确保报告的生成、审核和批准。6.2确认小组成员姓名部门职务责任毛圣淼质管部检验员在方案批准后，按确认方案实施，收集、整理数据，完成确认记录，对确认过程中出现的偏差及时报告并配合调查。待确认完成后，起草确认报告。1.确认前准备1

4、.1确认相关文件（检查记录见附表一：确认文件检查记录）1.1.1方案建立的依据l注射用紫杉醇脂质体质量标准（WS-718(X-529)-2002）l《中国药典》（2010年版）药品质量标准分析方法验证指导原则l《药品GMP指南》（2011年版）分析方法的验证和确认7.1.2公司相关管理制度l偏差管理规程（SMP-QA-024）l验证程序管理规程（SMP-QA-032）l验证文件管理规程（SMP-QA-030）7.1.3确认必备的操作规程无。7.1.4相关质量标准和检验规程及检验仪器的操作规程lAgilent1200高效液相色谱仪操作维护保养规程（SOP-EM-521）

5、lMETTLER-TOLEDOXS105分析天平操作规程（SOP-EM-519）7.2参与确认人员的培训确认开始前必须保证所有人员都经过相应的培训，并做好培训记录。（见附表二：人员培训记录）7.3支持仪器/设备有效期确认确认开始前必须对确认中所需要的检测仪器/设备的有效期进行检查，保证所用检验仪器/设备在确认实施中是处于合格有效的，并做好检查记录。（见附表三：检验仪器的有效性记录）8.确认内容8.1试剂及仪器设备试剂列表试剂名称来源紫杉醇对照品自标（云南汉德）甲醇（色谱纯）TediaCompany,InC.USA注射用水制水三室分析仪器列表设备名称生产公司名称型号设备

6、编号电子天平梅特勒-托利多仪器有限公司XS105002高效液相色谱仪美国安捷伦科技公司Agilent1200014色谱柱汉邦科技4C18254F8.2包封率检验方法学确认8.2.1检验方法色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇:水（3:1）为流动相，检测波长为227nm。理论板数按紫杉醇峰计算，应不低于1000。供试品溶液的制备：取本品1瓶，加5%葡萄糖注射液7.5ml,旋涡混匀10分钟,使成每1ml中含紫杉醇约为4mg的乳浊液。测定法：取用水充分溶胀后的葡聚糖凝胶(SephadexG-50，100-300µ)加入内径为0.7cm的层析柱中,使凝胶层高约为2

7、1cm，用水100ml分次加入柱中，使柱平衡，精密吸取供试品溶液0.2ml,沿管壁加至凝胶层面上，用少量水冲洗层析柱壁，每次1ml，共两次，使样品进入凝胶柱，然后用细玻璃棒轻轻搅匀样品层（约1cm高）。用水洗脱，自洗脱液出现轻微浑浊，即开始定量收集洗脱液15ml，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为测定被包封的紫杉醇含量ME的溶液。凝胶柱再用不同浓度的乙醇梯度洗脱（沿管壁缓缓依次加入33%乙醇3ml，66%乙醇3ml及无水乙醇），弃去洗脱液10ml，立即开始定量收集游离紫杉醇部分，共收集5ml，作为测定MF的溶液。照含量