甲基强的松龙临床应用课件.ppt

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1、甲基强的松龙的临床应用★糖皮质激素作用机制★甲基强的松龙（MP）冲击疗法★甲基强的松龙（MP）常规疗法糖皮质激素（H）作用机制1、基因效应（经典的受体介导的激素作用）进入激素（磷脂类物质）胞浆内激素受体（GR）结合细胞膜（H+GR+hsp90)GR活化与HSP90分离，H+GR复合体→进入细胞核与特异性DNA位点（激素反应性片段）结合→启动基因转录，合成各种蛋白质TFTFGRGRAAAAAAInflammatoryproteininflammatorygeneglucocorticoidTFbindingsiteXYGRanti-inflamm

2、atorygeneAAAAAATransrepressionTransactivation细胞膜核膜+-nucleus糖皮质激素耐药的有关机制GCGC受体前代谢酶？MDR1-Pgp170/分子泵？GR亚型、结构、数量、分布？GR分子伴侣？GR转位入核？Signaltransduction？经典的受体介导激素作用结果包括⑴H激活基因转录：Annexin的家族，内核酶，中性内肽酶和ACE。⑵H抑制基因转录：抑制细胞因子合成：TNF，IL2和IL6；iNO合成酶，环氧化酶2，NFkB结合，抗炎因子（脂皮质素1,磷酸酶A2）。2、非基因的受体介导效应激

3、素可能通过细胞膜类固醇受体结合起膜稳定效应作用。这种作用快（7.5min）,峰值3h。通常是在大剂量激素抗过敏中起主要作用。H.这种快速、特异性非基因作用，其机制可能是通过对下丘脑/垂体的ACTH分泌产生负反馈，以及行为效应，心血管效应完成的。3、非基因的生化效应：激素（MP）溶解于细胞膜，活化膜结合蛋白→细胞内ATP↓→抑制钙和钠跨膜转运→细胞内游离钙↓导致氧化磷酸化藕联的解离→抑制、干扰了淋巴细胞的活化和增生。这些作用解释大剂量激素（MP）成功缓解免疫介导性疾病的急性恶化。激素的上述三大机制可以产生下列效应：①调节细胞生成、物质代谢及水、电

4、解质平衡②抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集③抑制致炎因子产生④抑制抗体的产生和作用⑤降低补体水平甲基强的松龙（MP）冲击疗法1、适应症①急进性肾小球肾炎（RPGN）Ⅱ型和Ⅲ型②重症狼疮活动：狼疮性肾炎肾功能急剧坏转（新月体、ATN），血小板明显减少有出血倾向;心脏受累，心率紊乱或重度左心衰等。③重症ANCA相关性小血管炎;肾功能急剧坏转或咯血等④难治性肾病综合征（仅适于某些病理类型）：如轻度系膜细胞增生性肾小球肾炎，曾经对它有效的难治性肾病综合征（肾脏病理类型至关重要如膜性肾病等）对激素无效或其预后无益者，尽可能不用MP冲击，避免带来严重的激素

5、副作用⑤肾移植术后及排斥反应⑥重症紫癜性肾炎：表现为RPGN，新月体数>50%治疗组：MP（1g/d×3d,第1.3.5月）改隔日强的松（0.5mg/kg/d×6个月）对照组：一般治疗结束时治疗组蛋白尿明显减少，并随访6年治疗组肾脏存活率（81%）明显高于对照组（64%，p=0.084).IgA肾病（CR≤1.5mg/dL,尿蛋白质1.0～3.5g/d)(意大利多中心）2、禁忌症①不能控制的感染②未控制的高血压③活动性消化性溃疡④新近腹部手术⑤精神病⑥产褥期⑦角膜溃疡、青光眼⑧糖尿病3、方法MP10－15mg/kg/d(500-1000m

6、g)+5%Gs300ml静滴（>1小时）qd×3天，根据病情需要再予以第2-3疗程。往往配合CTX联合冲击。4、副作用①感染②钠、水潴留、电解质紊乱③精神异常④高血糖⑤胃肠出血或穿孔⑥严重高血压、心律失常、肺水肿、充血性心力衰竭▲甲基强的松龙的常规疗法：表1、适应证争议非适应证原发性肾病　肾病综合征　　慢性肾炎　急性肾炎急进性肾小球肾炎　　　　隐匿性肾炎继发性肾病　狼疮性肾炎　紫癜性肾炎　糖尿病肾病系统性血管炎（GPS）　乙肝相关性肾炎　肾淀粉样变多发性骨髓瘤1、下列患者更适合使用MP静脉疗法：①严重水肿包括胃肠道水肿，强的松不能吸收者②肝功能

7、异常2、MP常规疗法MP40－80mg/d+5%GS250ml静滴qd　10d-14d后改用口服强的松1mg/kg/d治疗共8-12周，以后1-2周减原始量10%，至每天10mg为维持量，整个疗程半年-1年。3、MP副作用及其防治①各种感染（细菌，真菌和病毒）特发性腹膜炎,带状疱疹，结核，病毒性肝炎，值得注意②类固醇性糖尿病：可选择应用磺脲类或双胍类（GFR>30ml/min）α-糖酐酶抑制剂③骨质疏松，甚至股骨头无菌缺血性坏死：补充钙剂及密钙息等④胃肠道溃疡或出血：保护胃粘膜，制酸剂，质子泵抑制剂⑤高血压▲应用于临床的防治措施________

8、_____________________________________________疾病发展因素　　　　　　　　　　　治疗对策肾脏细胞成份①糖皮