肿瘤化疗新进展.ppt

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1、肿瘤化疗的新进展化疗的进展主要表现在三大方面：新抗癌药的研制成功并用于临床；老药新用和治疗方法的改进；毒副反应的克服；新抗癌药的应用异长春花碱（诺维本，ＮＶＢ,盖诺）是一种半合成的长春花生物碱，是90年代进入临床的新药。在长春碱母环上结构的改变，使其具有独特的作用机制和临床特点，通过阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。由于其独特的结构，使之与其他长春碱类抗肿瘤药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。药代动力学研究证明，静脉注射NVB后，在肝脏浓度最高，其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和VC

2、R的3.4倍和14.8倍。异长春花碱作者药物例数有效率（%）DepierreNVB6933.3管忠震NVB1631.3欧洲多中心NVB+DDP30VDS+DDP19DepierreNVB+DDP10448异长春花碱NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤。国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表明，单药对乳腺癌的有效率为77.8%，云南省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为37.5%。NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。临床疗效与剂量相关，与初治、复治相关。异长春花碱骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。

3、另外不可忽视的是静脉炎，其发生率较高。中科院肿瘤医院内科报道其发生率在40.5%。因此，在使用该药的时候最好的预防措施是采用锁骨下静脉给药。紫杉醇是从紫杉树皮提取的，70年代初已证明该药有抗肿瘤作用，中间几经周折，直到1992底美国FDA才批准进入市场。该药的用于临床被誉为“近15年来发现的最主要的抗癌新药”。该药的作用机制独特，它可以在没有任何辅酶因素存在的情况下，使微管蛋白聚合成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳定的微管束。紫杉醇紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌等。近亦有将其用于胃癌的临床

4、报道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%。美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌，有效率为30-40%。紫杉醇紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制、外周神经病变。超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性，与溶媒有关。为避免过敏反应的发生，需在用药前给予一系列的预防措施。紫杉醇紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2，三周一次。目前也有每周方案在试用。在临床上常与DDP、ADM等联合应用。泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对晚期乳腺癌有

5、突出疗效，尤其对有肝转移的病人。目前研究认为，该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。该药的常用剂量为60-100mg/m2，每三周一次。亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法为：用泰索帝前一天开始服地塞米松，8mgbid，连用5天。伊立替康（ＣＰＴ-11）系半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，为细胞周期Ｓ期特异性药物。该药的主要适应症为对５-Fu耐药的晚期大肠癌。最近,国外亦有泰索帝联合CPT-11治疗非小细胞肺癌的报道。在欧洲进行了一项多中心临床试验，共363例病人，其总有效率为12.9

6、％，稳定率为42％。伊立替康（ＣＰＴ-11）应用该药最应注意的是延迟性腹泻其中位发生时间为用药后第５天，平均持续４天最有效的治疗方法是使用大剂量的易蒙停如此毒副反应处理不当可致病人死亡草酸铂该药首先在法国被研制成功，属第三代铂类抗癌药。它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。该药的主要适应症是大肠癌和卵巢癌，另外，对胃癌、非小细胞肺癌、头颈部癌亦有一定疗效。草酸铂使用该药时应注意的是它的神经毒性，其表现主要为外周神经的感觉迟钝和异常、遇冷则加重。因此在使用时应避免用冷水洗脸、洗手，亦应避免用冷水刷牙及进冷饮。在稀释本药时必须

7、用注射用水或5％葡萄糖，严禁用生理盐水。希罗达是一口服、选择性肿瘤激活的氟脲嘧啶类药物。口服后可迅速被胃肠道吸收，经代谢所产生的５-Ｆu选择性的蓄积在肿瘤细胞内，从而发挥较强的抗癌效果。该药主要用于消化道肿瘤、乳腺癌。对蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌亦可应用。健择是新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次被美国ＦＤＡ批准的治疗晚期胰腺癌的药物。它具有低毒高效的特点，除被批准用于胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌之外，也在许多其它肿瘤的治疗中予以试用，有的已取得较好的疗效。健择健择可以和多种抗癌药物联合。目前临床上与之联合

8、的有顺铂、阿霉素、紫杉醇、氟脲嘧啶、诺维本、拓扑酶抑制剂等。该药的主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞和血小板的降低，尤在联合化疗时明显，应予注意。单克隆抗体类药物随着分子生物学和生物工程技术等科学的发展，使得不少生物制剂应用于临床。单克隆抗体就是近几年用于肿瘤临床的一类新的抗癌药物。目前用于临床的主要有两种药物：美罗华和何塞停。单克隆抗体