抑制NADPH氧化酶系统可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化.pdf

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1、中华肾脏病杂志2014年6月第30卷第6期ChinJNeohro1．June2014．Vo1．30．No．6·437··基础研究·抑制NADPH氧化酶系统可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化郑茜子屈磊唐嘉薇孟立强王玉【摘要】目的探讨NADPH氧化酶系统(NOXs)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法雄性Wistar大鼠按随机区间法分为假手术组(Sham，n=8)、假手术+夹竹桃麻素(apoeynin)治疗组(SA，n=8)、UUO组(n=8)和UUO+夹竹桃麻素治疗组(UA，n=8)。sA及uA组自手术日

2、起每天给予夹竹桃麻素100mg／kg灌胃治疗，Sham组和UUO组给予等量清水灌胃。术后第7天处死取材，采用ELISA及Western印迹法分别检测‘肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性，8．异构前列腺素F2a(8一iso．PGF2ct)浓度，NOX2、NOX4及平滑肌肌动蛋白(d—SMA)、I型胶原(COL—I)的表达，ERK1／2激酶的活化。结果与Sham组相比，UUO大鼠第7天NOX2、NOX4表达及8一iso—PGF2cL水平显著升高(P<0．05)，同时伴有肾组织COL—I和d—SMA表达升

3、高、ERK1／2激酶活化增加(P<0．05)。夹竹桃麻素治疗显著降低NOX2、NOX4的表达及8．iso．PGF2ot水平(P<0．05)，同时大鼠肾组织．SMA及COL—I表达显著下降、ERK1／2活化降低(P<0．05)。夹竹桃麻素治疗对肾组织SOD及CAT活性无明显影响。结论NADPH氧化酶系统通过促氧化应激参与梗阻性肾病大鼠肾问质纤维化的进展，抑制该系统可能作为抑制。肾间质纤维化的治疗靶点。【关键词】NADPH氧化酶；输尿管梗阻；纤维化；夹竹桃麻素EfectofNADPHoxidasesinhibitiononth

4、edevelopmentofinterstitialfibrosisinunilateralureterobstructionratsZhengXizi，QuLei，Jiawei，MengLiqiang,WangYu．RenalDiv~ion,DepartmentofMedicine，PekingUniversityFirstHospital；InstituteofNephrology,PekingUniversity；KeyLaboratoryofRenalDisease，MinistryofHealthofChina；

5、KeyLaboratoryofChronicKidneyDiseasePreventionandTreatment，MinistryofEducation；Beijing100034，ChinaCorrespondingauthor：WangYu,Email：wangyu3@medmail．corn．ca【Abstract】ObjectiveToclarifywhethertheNADPHoxidases(NOXs)familycontributedtothereactiveoxygenspecies(ROS)produc

6、tionandsubsequentinterstitialfibrosisinunilateralureterobstruction(UUO)rats．MethodsMaleWistarratswererandomlydividedintoshamoperationgroup(n=8)，shamoperation+apocynintreatmentgroup(n=8)，UUOoperationgroup8)andUUOoperation+apocynintreatmentgroup(n=8)．Eithervehicleor

7、apocynin(100mg／kgperday)weregivenbygavagefor7daysaftersurgery．Ratsweresacrificedat7day．ELISAwasusedtodetecttheactivityofsuperoxidedismutase(SOD)andcatalase(CAT)，andthelevelof8-iso—prostaglandinF2alpha(8-iso—PGF2c~1inrenaltissue．Westernblottingwasusedtodetectthepro

8、teinexpressionsofNADPHoxidasesubunitNOX2andNOX4，．smoothmuscleactin(a—SMA)，collagenI(COL—I)andthelevelofERK1／2phosphorylation(p-ERK1／2)．ResultsUUOratswit