胆汁淤积型肝炎的临床诊治.ppt

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1、胆汁淤积型肝病的临床诊治肝内胆汁淤积预示肝功损伤程度和预后受到医生和患者的高度关注病因任何原因导致的肝脏组织损伤都可引起肝内胆汁淤积（病毒、药物和自身免疫）043慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率BortoliniMetal.DrugInvest1992;4:83-89;IHC发生率％2040608054肝硬化671732533555原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢活肝慢迁肝N＝2520肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）有毒物质在肝脏潴留肝细胞膜和细胞

2、超微结构改变细胞代谢受损细胞变性、坏死肝功能受损肝纤维化肝硬化肝细胞再生肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响Tracyetal1991;Calmusetal1992;Schaffneretal.1992高胆红素血症对线粒体的损害ATP高胆红素血症干扰电子传递将脂质与呼吸酶结合抑制线粒体呼吸解耦联氧化磷酸化氧化磷酸化水、离子进入线粒体线粒体肿胀MohammadG.JBiologicalChemistry.1969.244(23):6403-6414.高胆红素血症损伤细胞超微结构钙通道受损胆管有序收缩下降、微过

3、氧化酶缺失缝隙连接蛋白消失胆汁不能正常排出高胆红素血症TraunerM,etal.Molecularpathogenesisofcholesasis.MechanismsofDisease.1998;339:1217-1227.跨膜作用膜组分囊泡的泡吐作用囊泡聚集在胆管基底侧、转运延迟胆管功能性运载体高胆汁酸加重肝细胞损伤肝细胞受损高胆汁酸肠源性内毒素内毒素血症Na+-K+-ATP酶活性白三烯、TNF－α、IL、NO高胆盐线粒体氧化磷酸化细胞膜通透性氧自由基ATP钙泵失活Ca²+超载Ca²+内流凋亡调控

4、基因表达肝细胞凋亡王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制.中国综合临床.2004;20(8):762-764.郑吉春.胆汁酸代谢对肝细胞功能的影响.肝脏.2007.12(4):308-310.细胞骨架功能破坏导致胆汁分泌障碍微管破坏微丝破坏连接系统受损Na+-K+ATP酶活性降低和胆汁转运障碍磷脂甲基化异常影响膜流动性和胆汁转运AriasIM.Iontransportintoandoutoftheliver;1983肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环肝细胞受损++胆红素肝细胞膜结构改变膜流动性Na+-K+-

5、ATP酶活性肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降肝内胆汁淤积病因诊断肝脏功能的评价和预后判断并发症诊断诊断肝内胆汁淤积的推荐治疗原则最全面修复肝细胞，肝病转归良性化最快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤最大限度促进肝细胞再生，提高患者希望治疗病因治疗抗病毒治疗、停用肝损伤药物保肝综合治疗抑制肝细胞炎症清除氧自由基修复细胞膜改善微循环利胆治疗促进胆汁分泌并发症治疗有效控制细菌感染乙型肝炎肝内胆汁淤积的抗病毒治疗早、快、强常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、

6、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰**转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子*IkegamiT，HepatolRes.2008Jan9;38(2):123-31.**郑培良《中国临床医生》2001年第29卷第4期最常用的药物甘草酸制剂直接保护肝细胞膜：抑制磷脂酶A2的活性抗炎作用：选择性抑制与花生四烯酸发

7、生级联反应的代谢酶(磷脂酶A2和脂加氧酶)，抑制前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生类固醇样作用：对肝脏内的类固醇激素代谢酶（Δ5-β-还原酶）有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在肝内的灭活.半胱氨酸膜磷脂甲基化Na＋/K＋ATP酶活性胆红素的摄取和排泄思美泰作用机制外源性补充腺苷蛋氨酸肝脏腺苷蛋氨酸合成和利用改善胆汁郁积思美泰®退黄保肝双效合一谷胱苷肽牛磺酸硫酸盐恢复转硫化作用胆汁流动和排泄解毒能力，改善肝功能恢复转甲基化作用慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％Cabreroetal.1988;Mart

8、inDuceetal.1988Hepatology,0100200300400500600对照组n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶Pmoles/min./mg思美泰有效保护细胞骨架功能次毒覃环肽荧光素标记的F-肌丝蛋白(白色标出部分），共焦显微镜图片。CyA组100nmol/LCyA组500nmol/L对照组1mmol/LSAMe预处理15minutes后CyA组500nmol/LCyA组(100