噬菌体抗体库技术的研究进展及应用.pdf

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1、微生物学杂志2011年11月第31卷第6期JOURNALOFMICROBIOLOGYNov．2011Vo1．31No．6噬菌体抗体库技术的研究进展及应用王凯，刘洪艳，牟玲(沈阳市传染病院肾综合征出血热研究所，辽宁沈阳110006)摘要噬茵体抗体库技术是继噬茵体展示技术发展而来的一项基因抗体工程新技术。它可将含不同物种全部抗体可变区基因的基因库转化成展示在噬茵体表面的蛋白库，不仅使单克隆抗体的生产更方便、快速、高效地在体外进行，还开辟了单克隆抗体人源化的新途径，促进了人类单克隆抗体生产的发展。就近年来噬茵体抗体库技术的基因来源、发展关键及抗体应用的研究作一综述。关键

2、词噬茵体展示；抗体库中图分类号Q939．48文献标识码A文章编号1005—7021(2011)06—0080—04ProgressonPhageAntibodyLibraryTechnologyandItsApplicationWANGKai，LIUHong·yan，MULing(Inst．ofHemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，Infect．Dis．Hosp．ofShenyangCity，Shenyang1l0o06)AbstractPhageantibodylibraryisanewgeneengineeringantibody

3、technologybasedonthephagedisplayteehnolo—gYinventedin1990s．Itconvertsal1antibodyvariablegenesofdiferentspeciesintopopulationsofvariantproteinsdisplayedonthephagesurface，whichnotonlymakesthegenerationofmonoclonalantibodymoreconvenient，rapid，efficient，butalsosetsupanewwayofhumanizedmono

4、clonalantibody，andpromotesthedevelopmentofhumanmort—oelonalantibodyproduction．Inthispaper，thestudiesonsourceofgenes，keyofdevelopment，andantibodyappliea—tionsarereviewed．KeywordsPhagedisplay；antibodylibrary20世纪80年代，随着DNA重组技术的不断体的性能，获取高亲和力的抗体，因而成为开发抗发展和抗体基因结构的阐明，产生了基因工程抗体药物最具发展活力的领域。体技术

5、。近年来，治疗性单克隆抗体发展迅速，已1噬菌体抗体库的基因来源成为免疫治疗的重要手段。据统计，目前有22个单克隆抗体已经在美国被批准应用于临床治疗，已构建的噬菌体抗体库根据其来源可分为2超过200个单克隆抗体已在临床实验阶段，并且大类，一类为免疫抗体库，另一类为非免疫抗体保持着每年约14％的增长率。抗体库技术问库。免疫抗体库的抗体基因来源于抗原免疫的个世已20余年，该技术为基因工程抗体领域带来了体，因此不需要很大的库容量即可从该类抗体库广阔的应用前景。抗体库技术的核心是通过表型中筛选到针对某一抗原的特异性抗体。但由于免与基因型的偶联，从构建的抗体库中找到编码针疫本

6、身的限制性和偏向性，利用免疫抗体库制备对特异抗原的基因。抗体库技术由于筛选容量针对弱抗原、自身抗原及具有毒性抗原的抗体均大、筛选能力强，可在体外表达系统中表达，便于无效，而且某一特定的抗体库只能产生针对特定大规模生产，最有意义的是该技术可直接改善抗抗原的抗体，不能作为一个广泛应用的平台]。基金项目：沈阳市科技基金(1071186-9-00)作者简介：王凯男，主治医师。研究方向为肾综合征出血热的诊治。E—mail：kevinkaywang@163．corn}通讯作者。Tel：024-23387410-260，E—mail：mulirIg0208@126．corn收稿

7、日期：201l一10-12；修回日期：2011—11—146期王凯等：噬菌体抗体库技术的研究进展及应用非免疫抗体库不针对特定抗原，而是作为一位点，所有元件很容易置换，并预留了构建多种工个无偏向性的筛选平台，因此必须具有很高的库程抗体或多价抗体的元件插人点。CDR的突变容量和多样性。目前，通过不同途径得到的非和随机化采用了基于三联核苷酸的突变法，7个免疫抗体库有天然抗体库、半合成抗体库和全合VH和7个VL可组配成49个子库。他们初步尝成抗体库。试构建了一个容量为2×10’的全合成抗体库，对天然抗体库：其基因主要来源于B细胞，包数十种抗原进行筛选，均得到了亲和力较高的

8、抗括前、成