黄曲霉毒素致癌机理的研究进展.doc

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1、黄曲霉毒素致癌机理的研究进展　　摘要：黄曲霉毒素为肝脏毒素，主要损害肝脏。介绍了黄曲霉毒素的种类、毒性，以及对人类和其他动植物的危害。并综述了近年来关于黄曲霉毒素引发ＤＮＡ损伤与基因突变、对ｒａｓ等癌基因与Ｐ５３等抑癌基因的作用及与ＨＢＶ联合致癌等致癌机理的最新研究进展。　　关键词：黄曲霉毒素；肝脏；致癌机理；进展　　中图分类号：Ｒ７３０．２３１＋．３文献标识码：Ａ文章编号：0439－８11408－1522-03　　　　ＴｈｅＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｆｌａｔｏｘ

2、ｉｎs　　　　ＺＨＵＡＮＧＺｈｅｎ－ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧFｅｎｇ，ＬIＹａｎ－ｙｕｎ，ＹＵＡＮＪｕｎ，ＹＡＮＧＹａｎ－ｌｉｎｇ，ＬＩＮＬｉｎｇ，ＷＡＮＧＳｈｉ-ｈｕａ　　　　　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｆｌａｔｏｘｉｎｉｓｏｎｅｋｉｎｄｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｔｏｘｉｎ，ｉｔｍａｉｎｌｙｃａｕｓｅｓｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ．Ｔｈｅｔｙｐｅｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎａｎｄｉｔｓｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｈａｒｍａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎａｎｄｏｔｈｅｒａｎｉｍａｌｓａｎｄｐｌａｎｔｓwereintroduced．Ｗｉ

3、ｔｈａｎｅｍｐｈａｓｉｓｉｎｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｆｌａｔｏｘｉｎ，ｉｔｓａｆｆｅｃｔｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ，aswellasｏｎｉｔｓｃｏ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｔｈＨＢＶwerereviewed．　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｆｌａｔｏｘｉｎs；ｌｉｖｅｒ；ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　　　　黄曲霉毒素是通过聚酮途径由黄曲霉和寄生

4、曲霉所产生的一种对人类和畜禽危害最大、最常见的霉菌毒素。１９６１年黄曲霉毒素首次从霉变花生粉中被发现［１］，后来人们又发现了黄曲霉毒素的许多衍生物和类似物，所以现在一般认为它是指一类结构类似的化合物的总称。能够产生黄曲霉毒素的常见的真菌主要有黄曲霉菌和寄生曲霉菌。后者主要以寄生方式存在于水蜡虫体内，这种动物能对热带和亚热带地区甘蔗或葡萄造成危害，不过它在我国并不常见［２］。　　黄曲霉毒素通常由含有一个双氢呋喃环和一个氧杂萘邻酮的基本结构单位构成。根据其分子结构与感染方式的不同，天然产生的黄曲霉毒素分为Ｂ１，Ｂ２，Ｇ

5、１，Ｇ２，其化学分子结构式分别为：Ｃ１７Ｈ１２Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１２Ｏ７、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ７。后来人们又在奶中分离到黄曲霉毒素的另外两种衍生物即：Ｍ１和Ｍ２。Ｇ和Ｂ是根据毒素分别在紫外光下发出绿色荧光和蓝色荧光来命名的，Ｍ则是由于它最早发现于奶中［３］。除此之外，人们还分离到了多种黄曲霉毒素的代谢产物、异构物和类似物，如Ｐ１、Ｑ１、Ｂ２ａ、Ｇ２ａ等。毒力试验证明，Ｂ１毒性最强，接下来依次是：Ｍ１＞Ｇ１＞Ｂ２＞Ｍ２＞Ｇ２。由于ＡＦＢ１是已知致癌毒性最强的霉菌毒素而且目前研究最多，因此通常所说的黄曲霉毒素主

6、要是指ＡＦＢ１。黄曲霉毒素的相对分子量为３１２～３４６，通常状况下难溶于水、己烷、石油醚，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等。它的热稳定性好，在２８０℃才开始分解，所以通常的高压灭菌并不能使其分解。不过，Ｃｌ２、ＮＨ３、Ｈ２Ｏ２、ＳＯ２、５％次氯酸钠、强碱等均可与黄曲霉毒素起化学反应而破坏其毒性。相反，在ｐＨ值１～３的强酸性溶液中它只稍有分解。因此，在自然条件下，黄曲霉毒素在食品中稳定性很强。调查表明被黄曲霉毒素Ｂ１严重污染的稻谷，即使在室温下自然存放２０多年，仍可检出黄曲霉毒素Ｂ１［４］。　　１黄曲霉毒素的危害　　作

7、为迄今发现的最稳定的一种分子真菌毒素，黄曲霉毒素广泛影响了各种作物的品质，对人类和各种动物的健康造成严重的威胁。　　１．１对人类健康的影响　　食品或饲料中黄曲霉毒素的含量高于１ｍｇ／ｋｇ就有剧毒。黄曲霉毒素的毒性是氰化钾的１０倍，砒霜的６８倍，致癌力是奶油黄的９００倍，二甲基亚硝胺的７５倍，３，４－苯并芘的４０００倍。它除了主要诱使动物发生肝癌外，也能诱发胃癌、肾癌、直肠癌及乳腺、卵巢、小肠等部位的癌症。临床研究发现，误食了黄曲霉毒素污染的食品的患者，较轻者可出现发热、腹痛、呕吐、食欲减退等现象，严重者在２～３周内

8、出现肝脾肿大、肝区疼痛、皮肤黏膜黄染、腹水、下肢浮肿及肝功能异常等中毒性肝病症状，也可能出现心脏扩大、肺水肿，甚至痉挛、昏迷等症状。由于黄曲霉毒素是潜在的致癌物质，人长期接触即使剂量很低的黄曲霉毒素也可能会影响到健康，１９８８年国际癌症研究机构将黄曲霉毒素归为１Ａ类致癌物。随后的研究表明食物中黄曲霉毒素的含量与肝细胞癌症呈正相关，这已被在亚洲和非洲进行的许多