慢性肝病与肠黏膜屏障作用异常-论文.pdf

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1、齐鲁医学杂志2014年8月第29卷第4期MedJQilu，August2014，Vo1．29，No．4doi：10．13362／j．qlyx．201404039慢性肝病与肠黏膜屏障作用异常李一莹，范天利，郝新洁，韩丽娜，史昌河(青岛市传染病医院，山东青岛266033)[摘要]在慢性肝病病人中，肝功能异常常引起胃肠道功能障碍，包括肠黏膜屏障功能异常，而改善肠黏膜屏障功能，亦可促进肝脏疾病的恢复。本文就肝损伤时肠黏膜屏障的变化以及肠黏膜屏障功能异常对肝脏疾病发展的影响进行了分析。[关键词]肝病；肠黏膜；综述[中图分类号]R575[

2、文献标志码]A[文章编号]1008—0341(2014)040375—02肝脏与肠在人体中保持着天然的密切联系。在肝脏功能、增殖及修复；病人体内谷氨酰胺浓度显著下降，谷氨酰胺能受损时，肠黏膜屏障功能亦出现异常，并在疾病发展过程是肠黏膜细胞能量主要来源，对维持肠道黏膜上皮结构的完中发挥重要作用。本文就慢性肝病与肠黏膜屏障作用异常整性十分重要。谷氨酰胺的减少导致肠道黏膜细胞萎缩变的相关研究进展作一综述。薄，肠道通透性升高，同时肠道分泌slgA减少，肠道免疫屏障功能亦受到损伤，细菌及毒素直接损伤肠道黏膜E67]。1“肠一肝轴”假说③

3、炎症递质及细胞因子的直接损伤。当肝实质细胞受到损在胚胎发育中，肝脏和肠共同起源于胚胎前肠组织。共伤后，肝内枯否细胞释放出炎症介导因子刺激肝实质细胞合同的起源使肝脏和肠道在解剖和生物学功能上保持着“天然成急性反应时相蛋白，并导致机体出现急性时相反应。因的”密切联系。肠黏膜屏障是指正常的肠道具有的较为完善此，慢性肝病病人循环血中和肠黏膜局部存在多种炎症递质的功能隔离作用，肠道屏障把肠腔与人体的内环境隔离开，和细胞因子，而这些炎症递质和细胞因子均可以直接损伤肠并“构筑”了人体同外源性物质接触的第一道“防线”；而对于黏膜上皮细胞的超微

4、结构，破坏细胞间紧密连接，使肠黏膜逃逸了肠道黏膜免疫监视的抗原和炎性因子，肝脏则提供第通透性增高_8。。目前研究显示，多种疾病可导致肠黏膜通二道“防线”。1998年马歇尔提出了“肠一肝轴”假说。“肠一肝透性增高，并可检测到血清TNF-a水平明显升高。GEN—轴”假说认为，人体在遭受打击后，一方面肠道屏障功能受到ESEA等l1]证实，肝硬化病人TNF—a水平明显升高。TNF-损伤，使肠道内细菌和脂多糖(LPS)进入门静脉系统；而另a升高与肠黏膜上皮细胞的损害程度呈正相关，抗TNFa抗一方面，肝脏枯否细胞等被LPS等激活，释放出一

5、系列的炎体可以恢复受损的肠上皮细胞屏障，TNF_a可以增加肠上性因子，这些炎性因子可进一步造成肠道黏膜损伤。目前研皮细胞屏障的通透性口。④一氧化氮(NO)对肠黏膜功能究证实，慢性肝病病人中，肠道黏膜屏障功能异常，而改善肠的影响。慢性肝病时，体内内毒素诱导NO产生增加，循环黏膜屏障功能可有效地改善肝功能损害病人的预后_1]。血中NO含量明显升高¨1。。而NO参与肠上皮紧密连接Occludin蛋白表达，并调节紧密连接的关和开。NO通过抑2慢性肝病与肠黏膜损伤制cAMP依赖的cFTR蛋白抑制氯分泌，使细胞紧密连接变由于肝脏和肠黏膜之

6、间的联系密切，当肝脏受到损伤得松弛而导致肠黏膜透通性增高E15]。国内刘冬妍等在(无论肝损伤的原因是什么)，肠黏膜屏障亦会受到损伤。体外观察不同浓度NO对肠上皮细胞紧密连接Occludin蛋2．1肠黏膜通透性改变白表达的影响，发现NO以剂量依赖形式在蛋白和分子水平慢性肝炎病人出现的肠黏膜通透性异常改变，其病理生影响紧密连接Occludin蛋白的表达。同时N0还能直接增理机制主要有以下几个方面。①肠黏膜缺血、低氧以及缺加回肠黏膜和单层细胞的渗透性及细菌易位，导致肠黏膜的血一再灌注损伤。慢性肝病病人在肝细胞功能受损后，血管通透性增

7、加。⑤肠道功能减弱。肝脏功能损伤后，交感神经扩张物质(如前列环素、血管活性肠肽、内毒素、胰高血糖素、张力增加，副交感神经张力下降，消化功能受到抑制，胃肠道TNF_a等)合成增加、代谢下降，引起肠黏膜血管扩张、淤血，蠕动减慢；门静脉高压肠管淤血水肿，肠黏膜血流灌注降低，血氧交换障碍，并出现缺血再灌注损伤[5]。肠黏膜上皮细从而使肠黏膜通透性增加。胞缺血、低氧，导致肠道通透性升高。②肠黏膜细胞能量缺2．2肠道茵群失调与细菌移位乏。慢性肝病病人，由于肝细胞功能单位丢失而导致清蛋白正常肠道具有强大的屏障功能——机械、免疫、生物屏合成减

8、少，常出现低清蛋白血症，从而影响肠上皮细胞的供障。当各种因素损伤肠道黏膜后，肠道内大量的细菌及其毒性代谢产物就会向肠外组织迁移l2。。肠道机械屏障主[收稿日期]2013—10—18；[修订日期]2014—03—12要由肠黏膜上皮细胞和细胞间紧密连接组成。任卫英等[1{)][基