Bcl-2和Survivin在宫颈癌中的研究进展-论文.pdf

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1、中国实验诊断学2014年1月第18卷第1期文章编号：1007—4287(2014)01—0167～O3Bcl一2和Survivin在宫颈癌中的研究进展邢春瑶，冷维春，周家文(吉林大学中日联谊医院妇产科，吉林长春130033)细胞凋亡是基因调控下的细胞程序性死亡，是机体维持质转运影响细胞凋亡过程。定位于内质网膜上的Bcl一2影响生长发育、正常生理功能及清除受损细胞的需要_1]。在正常内质网上Ca2+的释放，从而抑制钙超载诱发的细胞凋亡。生物体内，细胞凋亡与增值处于动态平衡状态，一旦这种平1．3Survivin的分子结构衡被打破就会造成多种疾病的发生。已有研究表明，恶性

2、肿Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，瘤的发生与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、环境因素、遗IAP)家族中的成员，主要调节两个细胞过程，即：抑制细胞凋传因素等多种因素有关。随着长期以来对细胞凋亡的深入亡和促进细胞增殖，Survivin基因最初由Ambrosini等用效研究发现，细胞凋亡的受阻与肿瘤的发生及发展密切相关。应细胞蛋白酶受体-1(effectorcellproteasereceptor-1，EPR一宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发生率在女性恶性肿1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来l3]

3、。瘤中仅次于乳腺癌。在中国，近2o年宫颈癌的发病率逐年人类Survivin基因全长15KB，定位于17q25，其编码的产物增加，且呈年轻化趋势[。国内外实验研究表明，宫颈癌的是由142个氨基酸组成的蛋白质，相对分子量为16．5KD，是发生、发展与细胞凋亡机制的紊乱密切相关。目前已发现，IAP家族中最小．的成员。IAP家族中除Survivin外，其他成Bcl一2基因和Survivin基因的表达产物是强有力的细胞凋亡员的结构中均含有2到3个串联的含有半胱氨酸／组氨酸序抑制蛋白。本文就近年来Bcl一2、Survivin在宫颈癌中的研究列的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复区(BIR

4、)，羧基末端含有环进展及临床意义进行综述。指结构。BIR结构域是IAP家族发挥抗凋亡作用的功能区。1Bcl-2和Survivin的分子结构、分布与功能不同于其他IPA家族成员，Survivin只含有一个BIR结构1．1Bcl-2的分子结构域，并且羧基末端不含环指结构，而被一个交织螺旋结构取BcL2家族基因广泛分布于生物体中，其表达的gcL2蛋代，它可与纺锤体微管蛋白特异性结合抑制细胞凋亡。白家族包括抑制细胞凋亡的抗凋亡蛋白和促进细胞凋亡的1．4Survivin的分布与功能促凋亡蛋白。Bcl一2基因是Bcl一2基因家族中重要的抗凋亡与其他IAP家族的成员不同，Surv

5、ivin的组织分布具有基因之一，其最初在滤泡性B细胞淋巴瘤中研究发现，由染明显的组织选择性，这与Bcl一2的组织分布有着显著不同。色体It(14：18)(q32：q21)]易位激活。Bcl一2基因的表达产研究发现，Survivin在胎儿组织中高表达，几乎不表达于健康物是由239个氨基酸组成的蛋白质，相对分子量为26kD。成人组织中(胸腺、生殖腺除外)。然而在大多数肿瘤组织内Bcl一2蛋白的c端疏水区域将其锚定在生物膜上，其N端跨呈高表达[4’，如乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌等。此外Sur膜区域是其发挥抗凋亡功能的主要结构域。vivin还可表达于癌前组织中，通过免疫组

6、化SABC检测到胃1．2Bcl-2的分布与功能癌的肠上皮化生组织中有Survivin的表达。Survivin可能Bcl一2基因的表达产物是膜性相关蛋白，在组织细胞中通过以下几种途径发挥抗凋亡功能：①Survivn可直接抑制主要分布于线粒体外膜、细胞核膜以及内质网膜上。Bcl一2Caspase一3，Caspase-7的活性以阻断Caspase级联反应诱发蛋白在肿瘤组织中高表达，但也表达于某些正常组织中，如的细胞凋亡；也可间接抑制Caspase以干扰细胞凋亡。②黏膜细胞、淋巴细胞等。Bcl一2可能的抗凋亡机制有：定位于Survivin抑制线粒体细胞色素c的释放，抑制Ca

7、spase一9的线粒体外膜的Bcl一2蛋白能改变线粒体膜巯基的氧化还原状激活。③Survivin可与细胞周期依赖性蛋白激酶4(CDK4)态，从而控制其膜电位以调控细胞凋亡；线粒体接受到凋亡结合，释放出与cyclinD-CDK4结合的p21蛋白，p21蛋白通信号后，释放出的细胞色素c及凋亡蛋白前体Apaf-1，两者过调节细胞周期、抑制Caspase一3的活性等多种途径影响细与Caspase一9结合后使Caspase一9激活从而诱导细胞凋亡。胞凋亡。④Survivin能干扰Fas，Bax，Caspase，TNF，IL一3等Bcl2抑制线粒体释放细胞色素C并使Apaf