Raf激酶抑制蛋白与妇科肿瘤间的潜在联系-论文.pdf

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1、医学综述2014年3月第20卷第6期MedicalR·1023·Raf激酶抑制蛋白与妇科肿瘤间的潜在联系彭丽敏，粟妍(SIS)，朱莉(审校)(哈尔滨医科大学附属第四医院妇产科，哈尔滨150001)中图分类号：R711．7文献标识码：A文章编号：1006．2084(2014)06．1023-04doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．06．022摘要：Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是从牛脑中纯化的一种小胞质蛋白，属于磷脂酰乙醇胺结合蛋(mitogen—activated／extracellular白家族，具有多重

2、分子与细胞功能。RKIP调节促分裂原活化／细胞外信号调节激酶激酶／细胞外信signal—regulatedkinasekinase，号调节激酶、G蛋白偶联受体、核因子B、促分裂原活化蛋白激酶等多个信号转导通路，其减少或缺MEK)／细胞外信号调节激酶失可引起细胞功能异常、染色体变异等，进而导致机体的疾病状态，甚至恶性肿瘤的发生。RKIP的多重信号转导途径表明RKIP可能在多种疾病的生物进程，尤其是妇科肿瘤的调节过程中起到关键(extracellularsignal—regulated作用。kinases，ERK)、G蛋白偶联关键词：Raf激

3、酶抑制蛋白；妇科肿瘤；分子机制受体、核因子KB、促分裂原PotentiaiLinksbetweenRafKinaseInhibitorProteinandGynecolocalTnmorsPEf、Limin．LI活化的蛋白激酶(mitogen．Yan，ZHULi．(DepartmentofObstetricsandGynecology，theAfiliatedFourthHospitalofHarbinMedicalactivatedproteinkinases，University．Harbinl50001．C^ina)Abstract

4、：Rafkinaseinhibitorprotein(RKIP)iSamemberofthephosphatidylethanolamine．bindingMAPK)等多种信号转导通protein(PEBP)family．initiallyidentifiedassmallcytoplasmicproteininbovinebrainwithmultiplemolecu．路的天然调节因子，发挥着1arandcellularfunctions．RKtPinhibitsMAPkinase(Raf_MEK．ERK)，Gprotein—coupl

5、edreceptor(GPCR)kinase，NF·KBandmitogen—activatedproteinkinase(MAPK)pathwaysignalingcascades．Lossordepletion抑制肿瘤细胞生长和转移以0fRKIPresultsindisruptionofthenornlalcellularstasisanditcanleadtochromosomalabnormalitiesanddiseases，evencancer．RKIPSmultiplesignalingpathwaysindicatetha

6、titmayplayanimportantroleinmany及促进肿瘤细胞凋亡等多种biologicalprocesses，especiallytheregulationofgynecologicaltumors．生物学功能，与多种疾病相Keywords：Rafkinaseinhibitorprotein；Gynecologicaltumors；Molecularmechanism关。目前，RKIP已被确定为女性生殖道三大恶性肿瘤近年来发病率明显上前列腺癌的转移抑制基因，并参与了糖尿病及阿尔升，并呈年轻化的趋势，由于其病因及发病机制仍不

7、茨海默病等病理发展过程。十分清楚，且缺乏早期诊断方法，大多数患者确诊时2RKIP与妇科肿瘤已属晚期，失去了最佳治疗时机，严重危害着女性健近年来研究表明，RKIP可通过抑制血管生成而康。肿瘤的耐药现象是限制肿瘤成功治疗的关键，抑制前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素严重影响患者的生存时间。Raf激酶抑制蛋白(Raf瘤、肺癌、肝癌、甲状腺癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤等kinaseinhibitoryprotein，RKIP)被认为肿瘤的转移抑恶性肿瘤的浸润、转移能力，但RKIP在多种恶性肿制因子之一，参与细胞内多个信号转导通路的调节，瘤中均

8、有不同程度的表达减弱或丢失J。RKIP在与细胞的增殖和凋亡存在密切的关系，RKIP减少或恶性肿瘤中的作用机制已成为研究热点。丢失破坏了细胞稳态，可能引起细胞生长失控，导致2．1RKIP与宫颈癌