三重四级杆复合线性离子阱质谱对丹皮酚经大鼠肝微粒体体外代谢产物的分析.pdf

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1、中国医院药学杂志2013年第33卷第24期ChinHospPharmJ，2013Dec，Vol33，No．24·研究论文·三重四级杆复合线性离子阱质谱对丹皮酚经大鼠肝微粒体体外代谢产物的分析郭延垒，吴明军，赵德璋，胡婕慧，于超(1．重庆医科大学生命科学研究院，重庆400016；2．ABSCIEX上海亚太应用支持中心，上海2012()6)[摘要]目的：以丹皮酚为研究对象，系统分析丹皮酚在体外经大鼠肝微粒体代谢的I相以及Ⅱ相代谢产物。方法：借助HPLC-DAD与三重四级杆复合线性离子阱高分辨质谱，采用Lig

2、htSight软件辅助建立丹皮酚及2，4一二羟基苯乙酮经肝微粒体代谢产物的pMRM-IDA分析方法，分析了丹皮酚在体外经大鼠肝微粒体代谢的I相以及Ⅱ相代谢产物。结果：丹皮酚在大鼠肝微粒体中经I相代谢后主要产物为4位去甲基的2，4一二羟基苯乙酮和4种氧化代谢物，而2，4一二羟基苯乙酮Ⅱ相代谢主要产物为4位葡萄糖醛酸化的糖苷化代谢物。结论：建立了丹皮酚I相以及Ⅱ相代谢产物的分析方法，为丹皮酚进一步的代谢研究以及临床合理化用药提供新的方向。[关键词]丹皮酚；2，4-二羟基苯乙酮；肝微粒体；三重四级杆复合线性离

3、子阱高分辨质谱[中图分类号]0657．6[文献标识码]A[文章编号]10015213(2013)242011-05UsingHPLC-DADand4000QTI~PfortheanalysisofthemetabolitesofpaeonolinratlivermicrosomesGUoYan-lei。WUMing-jun，ZHAoDe-zhang，HUJie-hui，YUChao(1．InstituteofLifeSciences，ChongqingMedicalUniversity，Chongqin

4、g400016，China；2．ABSCIEX，ShanghaiDemoCenter，Shanghai201206，China)ABSTRACT：OBJ~IVETostudythephaseIandphase1ImetabolitesofpaeonolandresacetophenoneinratlivermicrosomesbyusingHPLC-DADand4000QTRAPwithLightSightsoftware．METHODSThechemicalstructuresofthemetabo—

5、liteswereanalyzedinvitro．TheresultsstronglysuggestthatthephaseImetabolitesofpaeonolwere2，4Ldihydroxyacetophe—noneandotherfouroxidationmetabolitesinratlivermicrosomes．REsULTS2，4一Dihydroxy-acetophenonewas4-demethylationmetaboliteofpaeono1．4-Glucuronidation

6、of2，4一dihydroxyacet。phenonewastheprincipalphase1Imetabolitesofresace—tophenone．CONCLUSIONThemethodofanalysisofthephaseIandphase1Imetabolitesofpaeonolwasestablished，whichprovidesanicetechnicalsupportforthefurtherstudy．KEYWORDS：paeonol；resacetophenone；ratl

7、ivermicrosomes；4000QTRAP具有药物活性的代谢产物在早期ADME(药物的I相以及Ⅱ相代谢转化的pMRM—IDA(Multiple吸收、分布、代谢和排泄)中占有重要地位。在以往ReactionMonitoring——InformationDependentAc——研究中，丹皮酚在体内及体外发现有诸多代谢产物，quisition)方法，并对丹皮酚经I相以及2，4一二羟基其多为I相代谢产物_1。]，有研究报道其中最主要的苯乙酮Ⅱ相代谢产物进行系统分析，确定了丹皮酚为2，4一二羟基苯乙酮_4

8、]。但是作为重要代谢中间在体外经肝微粒体的主要代谢途径，并发现了一些体的2，4-二羟基苯乙酮在体内外的进一步的Ⅱ相新的代谢产物，为丹皮酚进一步的代谢研究以及临代谢途径却鲜有问津。床合理化用药提供新的方向。本文采用经典的QTRAP4000三重四级杆复1材料与方法合线性离子阱质谱仪配合先进的UFLC，对多种检1．1材料测模式下丹皮酚经CYPs的I相代谢以及2，4一二羟1．1．1仪器ABI4000QTRAPTM三重四级杆复基苯乙酮经UGTs(UD