兽用抗寄生虫药莫奈太尔的研究进展-论文.pdf

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1、2014，48(8)：61—65／梁先明，等中国兽药杂志·61·兽用抗寄生虫药莫奈太尔的研究进展梁先明，李亚菲，曾振灵(1．中国兽医药品监察所，北京100081；2．华南农业大学，广州510642)[收稿日期]2014-06-17[文献标识码]A[文章编号]1002—1280(2014)08—0061—05[中图分类号]$859．795[摘要]概述了一种新型氨基乙腈衍生物类驱虫药莫奈太尔的理化性质、作用机制、药代动力学、药效学等特点，以期为该药在兽医临床应用提供参考。[关键词]莫奈太尔；药动学；药效学ResearchDe

2、velopmentofMonepantelinVeterinaryMedicineLIANGXian—ming，LIYa-fei，ZENGZhen-ling(1．ChinaInstituteofVeterinaryDrugControl，Beijing100081，China；2．SouthChinaAgriculturalUniversity，Guangzhou510642，China)Abstract：Monepantelisanewtypeanthelminthicofaminoacetonitrilederiva

3、tive．Thephysicalandchemicalproperties，mechanismofaction，pharmacokinetics，andpharmacodynamicsofmonepantelwerereviewedinthispaperinordertoprovidereferenceforitsapplicationinveterinaryclinic．Keywords：monepantel；pharmacokinetics；pharmacodynamicsN寄生虫感染是危害畜禽生产和畜牧业发展的重要

4、疾病。其防治以药物为主。抗药性是畜禽寄生虫病防治中面临的Et益严峻的问题，因此寻找和开HI发新的抗寄生虫药尤为必要。莫奈太尔NO(Monepantel，MNP)是诺华动物保健公司研发的一oS种新型氨基乙腈衍生物类驱虫药。莫奈太尔口服F．F液(商品名ZOLVIX@)2009年9月首先在欧洲批准图1莫奈太尔的化学结构式上市，用于治疗和控制羊肠道蠕虫感染。随后，该莫奈太尔物理性质：白色粉末，在水中几乎不溶药在澳大利亚、新西兰和巴西等国家上市。国外已(2o℃时，小于0．1mg／L)，微溶于丙二醇(6．9g／L)和有大量研究表明该

5、药具有较好的驱虫效果，国内尚正辛醇(7．3L)，溶于乙醇(60．7g／L)，易溶于二未对该药进行系统研究和相关报道。本文就莫奈氯甲烷(175g／L)和聚乙二醇(156．1g／L)。在太尔的理化性质、药代动力学及药效学等研究现状pH7．0条件下，辛醇／水分配系数logP值为3．0。进行了介绍，以期为该药在我国兽医临床上的合理莫奈太尔主要有A、B两种晶型，A晶型熔点应用以及开展相关研究提供参考。125℃．B晶型熔点142～149℃，其中B晶型为优1理化性质势晶型。A晶型在一定条件下可以转化为B晶型。莫奈太尔的化学名称为：N一

6、[(1S)一1一氰基一2一莫奈太尔结构中有一个手型中心，S构型为有效构(5一氰基一2一三氟甲基一苯氧基)一1一甲基一乙基卜型．在甲醇中的比旋度为一32。。诺华动物保健有限4一三氟甲基磺酰基一苯甲酰胺。CAS登记号：公司上市的ZOLVIX~，为2．5％的莫奈太尔口服溶887148—69—8，分子式是C，。H，FN0S，分子量为液，剂量为绵羊每体重2．5mg，相当于1mL。莫奈太尔的合成方法_1如图2所示。473．39．化学结构式见图1。作者简介：梁先明，男，副研究员，从事新兽药审评工作。通讯作者：曾振灵。E-mail：zl

7、zeng@scau．edu．on·62·中国兽药杂志201448(8)：61—65／梁先明，等，NElj·P0C。XN0、一。～I陷蚓《。utbnby、o”chlomfl。gfaply√＼ONC、0AR鲫a图2氨基乙腈衍生物类合成路线图(Nature，2008)2药代动力学研究Lifschitz等l3]报道，以2．5mg／kg的推荐剂量2．1在羊体内的药动学莫奈太尔在绵羊体内代对22只健康的罗姆尼羊(RomneyMarshlamb)灌服谢快，生物利用度低。Karadzovska等_2对杂交绵羊莫奈太尔(Zolvix@)，

8、给药后48h，血浆中MNP的含单剂量经口给予莫奈太尔1、3、10mg／kg体重，或量较低，砜型代谢物的含量要显著高于MNP，且在静脉注射给予1mg／kg体重的莫奈太尔或莫奈太血浆中维持的时间较长(长达9d)。在肝脏和胆汁尔砜(MNPSO，)，收集静脉给药组和经口给药中，MNP代谢较高，砜型代谢物MNPSO，的含量明3