异长春花碱对耐顺铂人鼻咽癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制.pdf

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1、异长春花碱对耐顺铂人鼻咽癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制韩建庚(天津医科大学附属肿瘤医院药学部，天津300060)中图分类号R965文献标志码A文章编号1D01—0408(2014)01．0019．03DOI10．6039~．issn．1001-0408．2014．O1．07摘要目的：研究异长春花碱对耐顺铂(DDP)人鼻咽癌细胞(CNE2／DDP)多药耐药的逆转作用及其机制。方法：以对数生长期的CNE2／DDP细胞为对象，检测O．1、1、5、1O、50、100gmol／L异长春花碱作用24h后细

2、胞的增殖抑制率，与空白对照组比较考察5、10u,mol／L异长春花碱对细胞耐DDP的逆转倍数(RE)、细胞内罗丹明123的含量、多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白l(MRP1)mRNA及其蛋白表达和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p—JNK)蛋白表达、激活蛋白l(AP．1)活性。结果：异长春花碱与剂量呈正相关地抑制CNE2／DDP细胞的增殖；5、10gmol／L异长春花碱对细胞耐DDP的RF分别为2．8l、8．38倍；与空白对照组比较，细胞中罗丹明123含量分别提高了2．16和2．79倍

3、(P<0．05)，MDR1、MRP1mRNA及其蛋白，P．JNK蛋白和AP一1活性均明显降低(P<0．05)。结论：异长春花碱可逆转CNE2／DDP细胞对DDP的耐药性，降低细胞中MDR1、MRP1的表达，其机制可能与抑制JNK磷酸化、下调AP一1活性有关。关键词异长春花碱；人鼻咽癌CNE2细胞；顺铂；多药耐药；机制ReversalEffectsandMechanismofVinorelbineontheMulti-drugResistanceofCisplatin-resistantNasop

4、ha-ryngealCarcinomaCellLineHANJian-geng(Dept．ofPharmacy，TheAfiliatedCancerHospitalofTianjinMedicalUniversity，Tianjin300060，China)ABSTRACTOBJECTIVE：Tostudythereversaleriectsandmechanismofvinorelbineonmulti—drugresistanceofcisplatin．resis—tantnasophary

5、ngealcarcinomacellline(CNE2／DDP)．METHODS：TheinhibitoryrateoftheproliferationCNE2／DDPcellsat1oga—rithmicgrowthphaseweredetectedaftertreatedwith0．1，1，5，10，50and100p．mol／Lvinorelbinefor24h．Thereversalfold(RF)of5andl0pmol／Lvinorelbinetocisplatin—resistan

6、ceinCNE2／DDPcell，thecclntentsofintracellularI一123，theexpres．sionsofMDR1。MRP1andP—JNKandtheactivityofAP．1wereinvestigated，comparedwithblankcontrolgroup．RESU【S：VinorelbinecouldinhibittheproliferationofCNE2／DDPcellsinpositivedose．dependantmanner；5and10B

7、mo1／Lvinorelbinere．versedcisplatin．resistanceinCNE2／DDPcellwiththefoldsof2．81and8．38，respectively；comparedwithblankcontro1group，theintracellularcontentsofRh一123wasimprovedbv2．16and2．79foldrespectively(P<0．05)，whiletheexpressionofMDR1．MIPlandP．JNKprot

8、einandtheactivityofAP．1weredecreasedsignificantly(P<0．05)．CONCLUSIONS：Vinorelbinecouldre．versethemulti．drugresistanceanddown—regulatetheexpressionofMDR1andMRP1．andthemechanismmaybeassociatedwimtheinhibitionofJNKphosphorylationandthedown—regulationofA