抗动脉粥样硬化药物.ppt

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1、第5节抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜为主，呈斑块样增厚，也可累及动脉中层，最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。病因：遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。高脂血症：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。本节主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。一、调血脂药血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇

2、（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。载脂蛋白（apo）：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多.脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。人血浆脂蛋白分为：CM（乳糜微粒）VLDL（极低密度脂蛋白）IDL（中间密度脂蛋白）LDL（低密度脂蛋白）HDL（高密度脂蛋白）凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高于正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来研究证明，HDL、apoA浓度低于正常，也是动脉粥样硬化的危险因子。表-1（WHO）高脂蛋白血症

3、的分型分型脂蛋白变化血脂变化ICMTGTCIIaLDLTCIIbVLDL及LDLTGTCIIIIDLTGTCIVVLDLTGVCM及VLDLTGTC二、因此，在药物治疗方面，凡能使VLDL、LDL、TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。一、非药物治疗：调节饮食、加强锻炼1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）2、胆汁酸结合树脂（一）主要降低TC和LDL的药物1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）【药理作用和机制】1.抑制HMG－CoA还原酶的活性HMG

4、－CoAHMG－CoA还原酶MVACh合成他汀类（－）血浆Ch细胞表面LDL受体数量和活性血LDL和TC升高HDL羟甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸【临床应用】原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。横纹肌溶解症2、胆汁酸结合树脂也称胆酸隔出剂考来烯胺（消胆胺)考来替泊（降胆宁）为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。共同机

5、制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch，降低血浆TC、LDL-C。【药理作用】1、使血浆TC和LDL-c明显↓2、使HMG－CoA还原酶的活性增强故本类药物与HMG－CoA还原酶抑制剂合用，作用增强【临床应用】用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。【不良反应】常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素（ADEK）缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、

6、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。还会引起骨质疏松和脂肪痢（二）主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物1.烟酸类烟酸是水溶性维生素（B），大剂量为广谱降血脂药。【药理作用】降低TG和VLDL；间接降低LDL；升高血浆HDL；与胆汁酸结合树脂和苯氧酸类药物合用可提高疗效制剂烟酸阿西莫司【临床应用】【临床应用】对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。【不良反应】有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高

7、。尿酸增加，肝功异常。2、苯氧酸类（贝特类）制剂氯贝丁酯（氯贝特）非诺贝特苯扎贝特吉非贝齐环丙贝特【药理作用】1.降低血浆TG、VLDL、TC、LDL-C、升高HDL-C2.抗凝血、抗血栓等【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。二、其他抗动脉粥样硬化药（一）抗氧化剂普罗布考（probu

8、col）【药理作用】1.明显降低血浆TC和LDL，但对VLDL、TG影响较小2.抑制HMG－CoA还原酶【临床应用】高胆固醇血症与考来烯