和AT意义解读-邱卫强.ppt

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1、概述血友病(Hemophilia)是一组遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾病。包括血友病甲、血友病乙、血友病丙（罕见）（138:20:3）。发病率5～10/10万，出生婴儿发生率1/5000，血友病A占85%我国发病率2.7／10万，血友病A占80%1血管性血友病病因血管性血友病是由于构成因子Ⅷ复合物中的血管性血友病因子（VWF）基因合成与表达缺陷而导致VWF的质、量异常所导致的出血性疾病。VWD是仅次于血友病甲的另一种常见的出血性疾病。（一）概述病因:血友病是由于遗传性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ基因缺陷或突变，使其相对应的凝血因子合成明显减低，导致凝血酶原酶激活障碍所引起的出血性疾病。分类1、血

2、友病甲（血友病A、因子Ⅷ缺乏症）：缺乏因子Ⅷ2、血友病乙（血友病B、因子Ⅸ缺乏症）：缺乏因子Ⅸ3、血友病丙：因子Ⅺ缺乏症：缺乏因子Ⅺ。概述血友病甲、乙是X-染色体隐性遗传性疾病，男性发病，女星传递。血友病丙是常染色体不完全性隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。病因及遗传规律血友病甲、乙：因为男性只含一个致病基因(XhY)即患血友病（A，B），而女性只含一个致病基因(XHXh)并不患病而只是携带致病基因，她必须同时含有两个致病基因(XhXh)才会患血友病（A，B）6遗传及分子生物学—遗传方式（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配，所生儿子全部正常，女儿全部为携带者。（2）正常男子与血友病甲、乙携带

3、女子婚配，儿子半数是患者、半数正常；女儿半数为携带者。（3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚配，儿子中半数是是患者、半数正常；女儿半数为携带者、半数为患者。（4）男性患者与女性患者婚配，其子女均为患者。（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配，所生儿子全部正常，女儿全部为携带者。（2）正常男子与血友病甲、乙携带女子婚配，儿子半数是患者、半数正常；女儿半数为携带者。（3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚配，儿子中半数是是患者、半数正常；女儿半数为携带者、半数为患者。（4）男性患者与女性患者婚配，其子女均为患者。遗传及分子生物学—优生优育男-血友病患者女-正常：此种情况，建议生男孩儿，这样不仅这个男孩儿

4、100%是健康的，而且其后代再不会出现血友病人，血友病从此在这个家族消失！！若生女孩儿，女孩儿为基因携带者，虽然不发病，但会遗传给其后代男性，使其后代男性为血友病患者。男-血友病患者女-携带者：此种情况，所生的男孩儿中，有50%可能性是血友病患者，另50%可能性是正常的（万幸啊！）。所生的女孩儿中，有50%可能性是女性血友病患者，另50%可能性是基因携带者。男-正常女-携带者：此种情况，所生的男孩儿中，有50%可能性是血友病患者，另50%可能性是正常的（万幸啊！）所生的女孩儿中，有50%可能性是基因携带者，另50%可能性是正常的（万幸啊！）男-正常女-血友病患者：此种情况，所生男孩儿100%

5、全是血友病患者，所生女孩儿100%全是基因携带者。男-血友病患者女-血友病患者：此种情况，不论生男生女都是血友病患者。8遗传规律9病因及遗传规律血友病A血友病BFⅧ:C基因位于Xq28FⅨ基因位于Xq27基因缺陷FⅧ:C/FⅨ合成障碍内源性凝血活酶生成障碍出血10临床表现（血友病Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ检查适应症）不明原因的反复出血，特别是深部组织血肿和关节积血。也可出现尿血、便血、咳血、呕血、颅内出血、外伤性出血等。1、临床表现（血友病检查适应症）自发性出血1/3；轻度外伤、小手术、注射后诱发出生时即可出血，也可成年后发病；伴随终身皮肤粘膜出血非特有症状，常呈大片瘀斑及皮下血肿肌肉出血特有症状，可形成血

6、肿关节腔出血特有症状，可致血友病性关节病内脏出血严重（一）筛选试验内源途径凝血试验、外源途径凝血试验（凝血酶原时间，PT）、出血时间、血小板计数、血小板聚集试验，以及凝血酶时间（TT）和FXIII试验等。以上除内源途径凝血试验外，其他试验均正常。内源途径筛选试验中血友病患者激活的部分凝血活酶时间（APTT或KPTT）延长，但APTT不能鉴别血友病的类型，需进一步做凝血活酶生成试验和纠正试验，Biggs凝血活酶生成试验（TGT）敏感并可鉴别血友病A、血友病B或FXI缺乏。二、实验室检查-筛选试验（一）筛选试验1、活化部分凝血活酶时间（APTT）原理：在抗凝血中加入白陶土，激活因子Ⅻ、因子Ⅺ；加

7、入脑磷脂，代替血小板第三因子（PF3）提供凝血的崔化表；从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为活化部分凝血活酶时间。临床意义—活化部分凝血活酶时间延长（1）因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ减少。见于血友病甲、乙、因子Ⅺ缺乏症，还见于血管性血友病（检测vWF:Ag鉴别）。（2）先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ减少及纤维蛋白缺乏。（3）获得性多种凝血因子缺乏，如DIC、原发性纤溶症、严重的肝病、和VK缺乏等。（4）抗凝治疗。临床意义—活化