临床生化课件.ppt

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1、第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验广东医学院临床生物化学教研室DepartmentofclinicalbiochemistryOfGuangdongmedicalcollegeMajorObjectives了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生理功能。掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能、高脂蛋白血症分型及其特征,血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。重点血浆脂蛋白的分类和特征、高脂蛋白血症分型及其特征血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。难

2、点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。BriefContents第一节血浆脂蛋白及其代谢第二节脂蛋白代谢紊乱第三节脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节血浆脂蛋白及其代谢一、血浆脂蛋白的分类二、血浆脂蛋白的组成和特征三、载脂蛋白的组成和特征四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白五、血浆脂蛋白的代谢前言血浆脂质总量为4.0g/L～7.0g/L。★包括：1.胆固醇(totalcholesterol，TC)游离胆固醇(freecholesterol，FC)胆固醇酯(cholesterolester，CE)2.磷脂(Phosphol

3、ipid，PL)3.甘油三酯(triacylglycerol/triglyceride，TG)4.游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)★脂蛋白(lipoprotein，LP)的概念血浆中脂质和蛋白质相结合形成的一类大分子复合物，是血浆脂类的主要存在形式与运输形式。绝大多数脂蛋白是在肝脏和小肠合成，并主要经肝脏进行分解代谢。（一）超速离心法(ultracentrifugationmethod)依据LP在一定密度的介质中离心时，因漂浮速率差异进行分离的方法。蛋白质含量较高，脂类含量较低者，密度较大。（二）

4、电泳法(electrophoresismethod)电泳技术是基于脂蛋白分子所带的电荷和分子量大小不同进行分离。★一、血浆脂蛋白的分类★超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系（－）（＋）※中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)离心法和电泳法结合，可将各种脂蛋白分成多种亚组分：将LDL分为LDL1~4，将HDL分为HDL1~3。LDLA：大而轻，相当于LDL1～2；★LDLB：小而重，相当于LDL3～4；又称小而密LDL（smalldenseLDL,SLDL/SD-

5、LDL)二、血浆脂蛋白的组成与特征1.化学组成相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC、CE)★不同点：(1)蛋白质和脂类的含量不同依蛋白质含量：HDL>LDL>VLDL>CM依脂类含量：CM>VLDL>LDL>HDL(2)蛋白质(Apo)的种类不同2.结构特征相同点：球形表层：Apo、PL的极性部分核心区：TG、CE和PL的非极性部分不同点：Apo在表层的覆盖程度不同表5-1血浆脂蛋白的组成和特征★富含甘油三酯的脂蛋白：CM、VLDL、CM残粒和VLDL残粒（IDL)★富含胆固醇的脂蛋白：LDL，HDL三、载

6、脂蛋白的组成和特征★载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)定义：脂蛋白中的蛋白部分。生理功能：（1）结合和转运脂质、稳定脂蛋白的结构。（2）修饰脂蛋白代谢有关的酶并影响其活性。（3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与受体的结合及代谢过程。各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白脂蛋白中分布生理功能AIHDL、CMLCAT辅因子，识别HDL受体B100VLDL、IDL、LDL参与VLDL合成与分解；识别LDL受体B48CM参与CM合成与分解；运输外源性TGCICM、VLDL、HDL激活LCAT及LPLCI

7、ICM、VLDL、HDLLPL辅因子ECM、VLDL、IDL、HDL识别LDL受体及肝ApoE受体(a)LDL、HDL抑制纤溶酶原活性脂蛋白受体（LipoproteinReceptor）★定义：一类位于细胞膜的糖蛋白，特异性结合脂蛋白并介导其进入细胞内代谢。作用：参与脂类代谢,调节血脂和脂蛋白水平。主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白（1）LDLR结构单链，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，由五种不同的区域构成。识别并结合ApoB100和/或Apo

8、E（一）LDL受体(LDLR)又称ApoB-E受体Goldstein和Brown于1973年发现，获1985年诺贝尔生理医学奖。（3）LDLR受体的分布与性质1.分布：广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、血管内皮细胞、单核细胞和巨噬细胞。★2．性质(1)配体为ApoB100和ApoE。(2)LDLR与LDL亲和力最高，也可结合VLDL，IDL，CM残粒。LDL受