药理学第三十六章-抗菌药物概论.ppt

《药理学第三十六章-抗菌药物概论.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三十六章抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs1一二抗菌药物的常用术语抗菌药物的作用机制本章主要内容三四细菌耐药性抗菌药物合理应用原则2化学治疗(chemotherapy，化疗）：对所有病原体，包括微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药化疗药物分类3病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系4第一节抗菌药物常用术语抗菌药物(antiba

2、cterialdrugs)：能抑制或杀灭细菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药抗生素(antibiotics)：由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他病原微生物的物质。包括：天然抗生素：青霉素G、红霉素、链霉素人工半合成抗生素5常用术语抗菌谱(antibacterialspectrum)：抗菌药物的抗菌范围。包括:窄谱抗菌药和广谱抗菌药。窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼广谱抗菌药：对多种病原微生物有效。抗菌谱广，如：

3、四环素、氯霉素结核分支杆菌6常用术语抗菌活性：抑制或杀灭病原微生物的能力。抑菌药：仅有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration，MIC):能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖且有杀灭作用的药物。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration，MBC):能杀灭培养基内病原菌的最低药物浓度。7常用术语化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):是衡量化疗药物临

4、床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。抗菌后效应（postantibioticeffect,PAE）：浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于MIC时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。8常用术语首次接触效应(firstexposeeffect,FEE):抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类药物

5、有明显的FEE9微生物的种类原核生物细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体真核生物真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类非细胞生物病毒、类病毒,朊病毒等放线菌衣原体支原体螺旋体三菌四体一病毒10细菌的种类细菌G+菌球菌：杆菌：G-菌球菌：杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌白喉棒状杆菌炭疽杆菌大肠杆菌绿脓杆菌淋病球菌11第二节抗菌药物的作用机制与药物作用有关的细

6、菌结构12抑制细菌细胞壁合成改变胞浆膜的通透性抑制蛋白质合成影响核酸和叶酸代谢抗菌药物的作用机制13一、抑制细胞壁的合成如β-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及环丝氨酸等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联接→双糖十肽聚合物磷酶素、环丝氨酸万古霉素、杆菌肽细胞浆细胞膜细胞壁PBPs青霉素、头孢类14二、改变胞浆膜的通透性如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上的某基团结合，从而使细胞膜通透性↑

7、，细胞内重要物质外漏，最后导致细菌死亡。多肽类抗菌药→与G-菌胞浆膜中的磷脂结合多烯类抗真菌药→与真菌胞浆膜上麦角固醇结合氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用咪唑类抗真菌药→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成15如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等氨基苷类→30S亚基，影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类三、抑制蛋白质合成细菌核糖体为70S—30S+50S人体核糖体为80S—40S+60S16谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸

8、四氢叶酸+对氨苯甲酸↑磺胺类↑甲氧苄啶影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等抑制二氢叶酸合成酶：磺胺类抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。四、影响叶酸代谢17五、影响核酸代谢影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等。喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶→DNA复制受阻→抑制DNA合成↓→杀灭细菌利福平特异性抑制DNA依赖的RNA多聚酶→阻碍mRNA合成↓→杀灭细菌18细菌结