嗜铬细胞瘤的诊治进展.ppt

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1、嗜铬细胞瘤的诊治进展福建医科大学附属第一医院泌尿外科周辉良2006.12前言嗜铬细胞肿瘤ChromaffinCellTumours肾上腺内的嗜铬细胞瘤Phaeochromocytomas（PHEO）肾上腺外的嗜铬细胞瘤extra-adrenalphaeochromocytomas或副神经节瘤Paragangliomas前言对“10％肿瘤”的质疑10%ofpheochromocytomasaremalignant10%arebilateral10%areextra-adrenal(ofwhich10%areextraabdominal)10%areno

2、tassociatedwithhypertension10%arehereditary.Recentdevelopmentsinpheochromocytomaresearchhavechallengedtheconceptofpheochromocytomaasthe10%tumor.Inparticular,itappearsthatfarmorethan10%ofthetumorsarehereditary.诊断进展－基因诊断基因背景1.遗传型PHEO1）多发性内分泌瘤病II型（MultipleEndocrineNeoplasiaType2，M

3、EN2A、MEN2B），主要相关基因为RET基因。2）vonHippel-Lindau病（vonHippel-LindauDisease，VHL），主要相关基因为VHL基因。3）多发性神经纤维瘤病I型（NeurofibromatosisType1，NF1），相关基因为NF1基因。4）副神经节瘤综合症（paragangliomasyndrome，PGL），PGL1、PGL2、和PGL3的相关基因分别为SDHD、SDHC和SDHB基因。诊断进展－基因诊断诊断进展－基因诊断基因背景1.遗传型PHEO诊断进展－基因诊断基因背景2.散发型PHEO1）2002年

4、，Neumann等检测271例非综合症的PHEO的6种综合症相关基因RET、VHL、SDHB、SDHC、SDHD和NF1，发现有25％病例的RET、VHL、SDHD、SDHB4种基因中的有1种发生突变，概率依次为RET、VHL、SDHD、SDHB。2）4篇文献报道RET基因发生突变，其总突变率在10％左右。3）2篇文献报道VHL基因发生突变，其总突变率小于5％。4）3篇文献报道SDHB、SDHD基因发生突变.诊断进展－基因诊断基因诊断基因诊断－发现遗传型PHEO，尤其是无症状、首发、隔代遗传者。1）依次检测RET、VHL、SDHD、SDHB基因；2）

5、因MENII型的PHEO定位在肾上腺，肾上腺外PHEO可不必检测RET基因；3）颈部的PHEO应检测SDHDandSDHB基因;4）恶性的PHEO检测SDHB和VHL基因。诊断进展－基因诊断基因诊断诊断进展－基因诊断基因诊断诊断进展－生化诊断儿茶酚胺（catecholamines，CA）的合成1）Epinephrine：肾上腺PHEO；偶尔发现复发的肾上腺外PHEO主要产生肾上腺素。2）Norepinephrine：肾上腺外PHEO；1/3肾上腺PHEO仅产生去甲肾上腺素。3）Dopamine：肾上腺外PHEO；以多巴胺为主的虽有报道，但相当罕见。这

6、些CA产量不同与其合成酶分布不同有关。诊断进展－生化诊断儿茶酚胺（CA）的代谢1）Epinephrine2）Norepinephrine主要代谢产物1）Metanephrine（MN，3-甲氧基肾上腺素、间甲肾上腺素）2）Normetanephrine（NM,去甲间甲肾上腺素）3）3-Methoxy-4-hydroxy-mandelicacid（VMA，香草扁桃酸）诊断进展－生化诊断儿茶酚胺（CA）的代谢3）Dopamine诊断进展－生化诊断Metanephrines（甲氧基肾上腺素）1）94％可检测的血浆MN来源于PHEO内CA的O-甲基化。2）P

7、HEO内含高浓度膜结合型COMT，后者是CAO-甲基化最重要的酶。3）PHEO内的MN是持续产生，而其CA的产生是间歇性的，某些PHEO分泌的CA量不足以产生阳性检测结果或出现临床症状和体征。目前检测血、尿中MN的含量已成为最主要、最敏感的生化检测。诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断诊断进展－生化诊断标本采集1）血浆：被检测者检测前一夜应充分休息；抽血前至少平卧15分钟；预先留置静脉导管至少20分钟。检测MN并不需要在症状发作时或诱导发作时抽取血样，以最大程度降低假阳性率。2）

8、24小时尿液：受影响因素较多；检测CA时，尿液标本需要HCL酸化，检测MN不需酸化；均需要低温冷藏。诊断进展