(1S，3S)-1，3-二苯基-1，3-丙二胺的合成.pdf

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1、2010年第18卷第3期，321—323合成化学ChineseJournalofSyntheticChem／stryV01．18，2010No．3，321—323一陕递论文·(IS，3S)一1，3一二苯基．1，3一丙二胺的合成陈垦，李杰，徐亮(四川大学华西药学院天然药物学系，四川成都610041)摘要：以二氯甲烷作溶剂，N-Boe保护的二氢吡唑在六甲基磷酰胺存在下与苯基格氏试剂反应，比较大量地制备了对应的四氢吡唑(4)；再由4合成消旋的1，3一二苯基一1，3j丙二胺(1，总收率35％)；1经L二苯甲酰酒石酸盐拆分制得光学纯的(1S，3

2、s)．1，3．二苯基．1，3-丙二胺，其结构经1HNMR确证。关键词：二氢吡唑；四氢吡唑；I，3-二苯基一1，3-丙二胺；合成中图分类号：0623．73文献标识码：A文章编号：1005-151I(2010)03-0321-03Synthesisof(1S，3S)-1，3-diphenyl-1，3-propanediamineCHENKen，LIJie，XULiang(DepartmentofNaturalMateriaMedica，WestChinaSchoolofPharmacy，SichuanUniversity，Chengdu6

3、10041，China)Abstract：N—BocprotectedpyrazolinereactedwithPhMgBrinCH2C12inthepresenceofhexameth·ylphosphoramidetopreparetetrahydropyrazol(4)andracemicI，3-diphenyl一1，3-propanediamine(1)wassynthesizedform4intotalyieldof35％．1wasresolvedwith(～)一dibenzoyl—L—tartrateacidtoob—ta

4、ineopticallypure(15，3S)一1，3-diphenyl·1，3-propanediamine．Thestructureswereconfirmedby1HNMR．Keywords：pyrazoline；tetrahydropyrazol；I，3-diphenyl一1，3-propanediamine；synthesis具有C：对称的手性l，3-二苯基一1，3-二胺(1)尽管在不对称催化反应中显示出潜在的应用价值⋯，但相关合成方法的研究L2-5]却鲜见报道。Denmark等【51在1992年报道了以N—Boc保护的二氢

5、吡唑(3)为原料，先将苯基锂与无水CeCl，交换形成苯基铈试剂(PhCeCl：)，然后对亚胺键进行加成反应制得关键中间体四氢吡唑化合物4；4脱Boc保护后经催化氢化裂解氮氮键即得到消旋的1。该路线起始原料价廉易得，关键反应3一立体选择性较高，但是反应所用试剂昂贵，反应条件十分苛刻，需要在高度无水无氧条件下进行。我们在重复文献151方法时发现该反应的可操作性和重复性都非常差，不易大量制备。本文对文献"’方法进行优化，改用价廉易得的苯基格氏试剂(PhMgBr)在六甲基磷酰胺(HM-PA)存在下以二氯甲烷作溶剂与3反应，比较大量地制备了4；

6、再由4合成消旋的1(总收率35％)；1经L一二苯甲酰酒石酸盐(L—DBTA)拆分∞o制得光学纯的(1S，3．s)一1，3一二苯基一1，3-丙二胺[(+)一1，Scheme1]。本方法具有成本廉价、操作简单、收率较高、可较大量制备等优点。1实验部分1．1仪器与试剂Perkin—Elmer341型旋光仪；VarianUnity一收稿日期：2010旬3JD5基金项目：国家自然科学基金资助项目(20902061)作者简介：陈垦(1985一)，男，汉族，四川邛崃人。硕士研究生。主要从事天然药物合成的研究。E—mail：ehken302@126．

7、COrll通讯联系人：徐亮，副教授，Tel．02845501368，E-mail：liangxu@scu．edu．cn--——322-———合成化学V01．18，20100。INH2NH2·H20．EtOHHV一：}：i(B。c)20．THFBooV一，2．5。qPhMgBr，o．5eqHMPA

8、

9、—————————————————————啼If——————————————÷If———————————————————————————叶Ph广∥reflux,3“，61％Ph八奶n，12h，93％Ph少√CH2C12,一40℃，72％Bo

10、cV—VH1．50％TFA／DCM，it,2h；ph／-√’"Ph2·H2／4MPa,R8“。yNi,AcOH,DCM,48“；85％l。__-。_。-。____。···‘’_。。‘。-。__-。-’_—’·。_。。‘—