他汀类药物的效果评价.doc

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1、他汀类药物的效果评价随着我国人民生活水平的提高及社会人口老龄化,高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发病率呈上升趋势，而血脂紊乱是其重要的病理基础。高脂血症是临床常见病症。根据发生异常改变的血脂成分的不同，一般高脂血症可分为4型，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。由于起病隐匿，进展缓慢，高脂血症一般不会引起人们太多不适，常不为患者所察觉，其主要危险在于导致动脉粥样硬化，引起致死性疾病，如冠心病、脑卒中、心肌梗死等。应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主要方法，临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。本文将重点讨论他汀类调

2、脂药物的临床应用。他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如下几种：普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀

3、，阿托伐他汀，辛伐他汀。1.他汀类药物的适应症1.1降脂HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)生成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，故他汀类药物能显著降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平，使血胆固醇(TC)平均下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%。阿托伐他汀是新一代他汀类降血脂药,它不仅能降低胆固醇,而且也能降低甘油三酯,其作用远比辛伐他汀

4、、普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀强。1.2抗动脉粥样硬化作用他汀类药物因能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；可通过抑制血管壁细胞增殖和促进细胞凋亡，使内皮功能正常化，改变斑块的不稳定性，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。其作用机制可能是通过阻断羟甲基戊二酸通路，特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用。大量实验证明，他汀类药物可减少冠状动脉事件的发生，对于有心绞痛或急性心肌梗死病史的患者，使用他汀类药物可减少冠心病的发作次数，减少心脏手术（冠心病手术或血管成形术）的发生率。1.3减少卒中发生的危险性卒中分为缺血性和非缺血性两大类，其缺血性卒中和CHD一样都是AS

5、所致。致心脏疾病的发生和卒中的一个重要相关蛋白为炎性蛋白（CRP），用他汀类治疗能使CRP下降至卒中阈值2.0mg/L以下，使缺血性卒中的危险下降10%～30%［1］。1.4在治疗脂肪肝中的应用　　辛伐他汀可显著改善酒精性脂肪肝的肝功能及血脂异常，且疗效与患者是否合并丙型肝炎感染无关。有人将普伐他汀试用于2例原发性胆汁性肝硬化患者，结果升高的血浆总胆固醇水平呈大幅度下降，肝功能有所改善。提示HMG-CoA还原酶抑制剂对有肝病或饮酒史的患者也较安全。降脂治疗可能有助于防治微血栓形成及脂肪性肝炎和纤维化的发生［2］。1.5治疗骨质疏松症　　该作用是他汀类药物与降脂作用无关的新的药理作用。一些

6、临床研究发现，服用他汀类药物可伴有髋部骨密度增加和骨折危险性降低(相对危险率＝0.30)。目前，还不能采用他汀类药物来预防骨折，作为潜在的骨合成代谢剂值得做进一步的研究［3］。1.6免疫抑制　　他汀类药物调节免疫反应，抑制抗体依赖细胞和自然杀伤细胞的细胞毒作用，减轻免疫损伤。可有效地减少器官移植后的排斥反应。1.7预防痴呆　　广泛用于预防心脏病及脑卒中的降胆固醇他汀类药物，同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的患者痴呆症的可能性比那些非高脂水平患者及服用其他降脂药的患者少70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆危险性方面的重要作用。

7、1.8抗肿瘤作用他汀类药物可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。目前认为，肿瘤细胞具有无限的增殖能力，细胞调亡减少，他汀类药物可以抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。2他汀类药物的用法用量2.1常规他汀类药物的应用药物名商品名常规剂量洛伐他汀(lovastatin)美降之10-80mg/d,每晚顿服辛伐他汀(simvastatin)舒降之5-80mg/d,每晚顿服普伐他汀(pravastatin)普拉固10-