A族链球菌感染相关疾病探究.doc

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1、A族链球菌感染相关疾病探究［关键词］A族链球菌感染［中图分类号］R378.1+2［文献标识码］A［文章编号］1005-0515(2011)-08-360-01链球菌根据链球菌胞壁所含多糖的不同分为A-V等20族，Lancefield建立的血清分型法依据GAS表面M蛋白抗原性差异已将其分为19多个血清型。对人类有致病性的链球菌80%属于A族。GAS相关严重疾病患者约有"8万例,且以每年“7万新发病例的速度不断增加，每年至少有51.7万人死于这些严重疾病。本文回顾了有关临床中常见、严重及近来受到关注的几种GAS感染及并发症的相关文献，进行综述。1严重的侵袭性A族链球菌

2、感染1.1链球菌中毒休克综合征STSS是由GAS所致的急性、严重感染性疾病，临床表现类似于内毒素性休克。目前普遍认为STSS的发病与超抗原介导的免疫反应有关。超抗原是一些细菌的外毒素和病毒编码的蛋白质分子，它的一端与抗原呈递细胞上的II类分子相结合，另一端识别T细胞表面受体(TCR)的Vp片段，不需加工处理就能激活比普通抗原更多的T细胞，最终引起细胞因子的大量释放。蛋白、M3蛋白和链球菌致热性外毒素等均可作为超抗原。另外，还有其他的一些毒力因子如肽聚糖、脂磷壁酸和灭活的链球菌，它们能够促使单核细胞产生肿瘤坏死因子9。1.2急性坏死性筋膜炎ANF是一种少见的外科感染

3、性疾病，此病以皮下组织和脂肪组织广泛坏死为特点，发病急，病情凶险，进展迅速，病死率高，会造成严重的残疾。ANF的发病机制复杂，相关研究很多。ANF临床表现为沿深浅筋膜播散的感染，在累及血管内形成血栓，引起相应皮下组织、皮肤和筋膜的坏死。研究表明，SPEA和SPEB作为2种超抗原，与抗原递呈细胞(APC)的主要组织相容性复合体(MHC)II类分子和T细胞受体的VR区结合刺激T细胞增殖，从而诱导单核细胞合成肿瘤坏死因子-a(TNF-a).白细胞介素-1p(IL-1p)和IL-6等细胞因子，临床上引起发热、休克和组织损伤等一系列病理变化。2急性链球菌感染后肾小球肾炎AP

4、SGN是与GAS感染有关，全球每年APSGN新增病例为47万例，将近5000例死亡，死亡率约为1%,其年发病率约为24.3/877o研究表明，肾病综合征或肾小球滤过率低于50%的肾小球肾炎患者中，eNOS4基因型的出现率显著高于健康对照组。在肾小球肾炎的发病机制中，免疫复合物的沉积，进一步导致补体激活，是关键因素之一。Fujino等的研究显示NAPIr的基因序列和体外表达也存在于A族，C族及G族链球菌，而并不只限于从APSGN患者体内分离出的菌株。链球菌热原性外毒素B是另一个可能的致病抗原，近期相关研究繁多。Pedreanez等在多大鼠动物模型的研究中发现，肾小球

5、系膜细胞培养上清液中由SPEB引起的IL-6增高十分明显，这进一步证明了SPEB和细胞因子的相关性。3风湿热及风湿性心脏病风湿热是儿童上呼吸道或皮肤等感染GAS后引起的一种自身免疫性疾病。全球约有风湿性心脏病患者1060万例，其中5-9岁儿童患者约240万，许多发展中国家，急性风湿热的发病率接近或超过80/8万,而美国低于2/8万。Baandrup等的研究指岀，M分子模拟的重复片段可以诱发宿主耐受机制遭到破坏，其可能成为诱发自身免疫病的重要表位。GAS抗体损伤正常组织细胞，引起组织坏死、增生，而最后生成肉芽肿，损伤肌腱、心尖瓣,使得二尖瓣交界处粘连、增厚、变硬和钙

6、化。4链球菌感染相关运动障碍疾病和神经精神疾病典型的链球菌感染相关的中枢病变表现是Sydenham舞蹈病，儿童链球菌感染相关性自身免疫性神经精神障碍，其他运动障碍疾病和神经精神疾病。Candler等曾报道了2例链球菌感染后肌阵挛■眼肌阵挛患者，结果显示其发病与神经白细胞介素抗体有关。还曾有作者报道，儿童链球菌感染后会出现帕金森综合征的表现。研究显示，神经节昔脂与链球菌抗原N■乙酰■葡萄糖胺具有抗原相似性，这可能是Sydenham舞蹈症感染后自身免疫损伤的分子模拟机制之一。参考文献[1]SteerAC,Lawl,MatatoluL,etal.Globalemmtyp

7、edistributionofgroupAstreptococci:systematicreviewandimplicationsforvaccinedevelopment[J].LancetInfectDis,2008,8(8):68-611・[2]CarapetisJR,SteerAC,MulhollandEK,etal.TheglobalburdenofgroupAstreptococcaldiseases[J].LancetInfectDis,2005,5:675-684.[3]MeCormickJK,PragmanAA,stolpaJC,etal.Fun

8、ction