SLE_目标治疗_协和医院_赵岩.ppt

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1、狼疮：“目标治疗”的曙光？2012赵岩北京协和医院风湿免疫科CD20(Rituximab):RCT研究EXPLORERLUNARBELIEVERSRINGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011Jun;20(7):709-16.Efficacyandsafetyofrituximabinpatientswithactiveproliferativelupusnephrit

2、is:theLupusNephritisAssessmentwithRituximabstudy.ArthritisRheum.2012;64(4):1215-26.EXPLORER研究：首个狼疮治疗研究的RCT目标治疗，并以失败告终评价体系：BILAGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.CD20(Rituximab):EXPLORER的主

3、要目标主要临床反应：24周所有器官BILAG评分C或更好并维持至52周，且整个实验中无中重度复发（中重度复发：≥1个新的BILAG评分A/B）部分临床反应：(1)24周时所有器官BILAG评分C或更好并维持16周以上(2)24周时≤1个器官BILAG评分B并维持至52周无中重度复发(3)24周时≤2个器官BILAG评分B并维持至52周无中重度复发，但要求患者基线情况是：1A加≥2B,或≥2A,或≥4BAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIst

4、udyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.AssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.失败！EXPLORER研究的主要启示：如何设定狼疮治疗的目标AssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EX

5、PLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.BLISS-52研究：首个取得成功的狼疮RCT目标治疗研究，成功！Lancet2011;377:721–31Belimumab(贝利木单抗):BLISS-52研究活动性狼疮867例：SLEDAI>6,ANA或anti-dsDNA阳性Belimumab10mg/kgor1mg/kg(d0,14,28以后每28d一次至48w)+标准治疗（SOC）主要终点:SLEresponderindex(SRI)SLEDAI改善≥4无新发BILAGA,或新发BILAG

6、B≤1PGA与基线相比无恶化（增加≤0.3/3）Lancet2011;377:721–31狼疮治疗药物现状：标准治疗(standardofcare,SOC)：基于小样本观察和开放研究FDA批准的治疗药物：阿司匹林(1948)，HCQ/CQ和皮质激素(1955)大多数药物适应症外使用：NSAIDs、静脉MP、CTX、MMF、MTX、AZA等FDA唯一基于RCT研究批准的治疗药物：Belimumab(2011)狼疮的治疗：我们能做到目标治疗吗？（TreattoTarget）狼疮肾病的治疗（T2T）狼疮的系统治疗（T2

7、T?）羟基氯喹在狼疮治疗中的地位治疗狼疮的其它关注点未来狼疮治疗的趋势狼疮肾病的诱导缓解治疗目标治疗(T2T)：完全反应或部分反应完全肾脏反应（completerenalresponse，CRR）尿蛋白/肌酐比值<50mg/mol（蛋白尿<0.5克/24小时）以及肾功能正常或接近正常（如果之前异常，当前值应处于正常GFR的10%的变化以内）部分肾脏反应（partialrenalresponse，PRR），蛋白尿减少量≥50%，并且肾功能正常或接近正常应在治疗开始后6-12个月达标复发(RR)：蛋白尿加倍，或血尿伴

8、GFR下降AnnRheumDis2012;71:7狼疮肾炎近期随机对照研究(RCTs)MMFvsCYCAZAvsCYCTacrolimusvsCYCMMF+TacrolimusvsCYCMMFvstacrolimusMMF+rituximabvsMMF+placeboExpertRevClinPharmacol. 2011;4(4):437-451狼疮肾病的诱导缓解治疗M