同型半胱氨酸ppt课件.ppt

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1、同型半胱氨酸相关内容1.HCY的发展2.HCY的定义3.HCY的致病原因4.HCY的影响因素5.HCY的临床应用6.HCY的测定1931年由膀胱结石中分离出Hcy。研究有机硫化合物及其代谢，包括含硫氨基酸和激素如胰岛素和垂体激素：催产素和垂体后叶加压素。他于1932年首次论及同型半胱氨酸。1955获得了诺贝尔化学奖。1962年，美国Gerritsen和北爱尔兰的Carson分别描述了一种遗传性疾病——同型半胱氨酸尿症。同型半胱氨酸HomocysteineVincentduVigneaud文森特杜维格诺德McCully1969年首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。提出高水平

2、的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。此后，对4000名患者进行了临床分析显示了Hcy与心脑血管和周围血管动脉硬化症的危险呈正相关。KilmerMcCullyHcy轻度升高5μmol/L：女性：患病危险增高80%男性：患病危险增高60%里程碑同型半胱氨酸食入的蛋白质蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS蛋氨酸是最重要的甲基供体，参与绝大多数人体代谢过程中的甲基化反应，它将甲基转移后形成Hcy属于蛋氨酸的循环中间产物。来源：主要是饮食中的蛋氨酸去路：从新甲基化为蛋氨酸转硫化途径，结合成胱硫醚。直接

3、释放到细胞外定义什么是同型半胱氨酸?含有一个巯基(SH)的氨基酸2CHCHHOOC2CH2NHSH巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应食物中不含有同型半胱氨酸有蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素（叶酸、B2、B6和B12）浓度(mol/L)存在形式在血浆中主要有一下形势存在：1.氧化型2.还原型3.与蛋白共价结合形式02468蛋白结合游离的氧化型同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物同型半胱氨酸同型半胱氨酸(巯基形式)游离的还原型总同型半胱氨酸(tHcy)<1%20-30%70-80%各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况检测：总Hcy加入强还原剂Hcy,转化为游离的还原形式再检测同

4、型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中两种形式存在：氧化型99%，还原型1%游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合致病原因同型半胱氨酸的致病机理在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。同型半胱氨酸的致病机理内皮毒素作用：HCY可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压更

5、容易受损，并破坏血管壁弹力层和胶原纤维。刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。促使脂肪糖蛋白代谢紊乱：可促使脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。同型半胱氨酸的致病机理血栓、动脉粥样化形成：可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板的粘附和聚集。干扰谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一种高氧化剂能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管形成保护。影响体内转甲基化反应HCY浓度升高会影响体内很多物质的甲基化过程，如核算，蛋白质等甲基化过程都会受到影响，甲基化降低会影响细胞成分的发育和分化直接形成致病的因

6、素。影响因素同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素增殖性疾病CVD甲状腺疾病生活方式遗传肾衰竭性激素年龄性别糖尿病药物维生素水平Totalhomocysteine某些情况下，心血管疾病或肾脏疾病，Hcy升高到底是疾病的病因，还是疾病的结果，抑或是两者皆有，还不太清楚。年龄和性别儿童,<12岁0510152025血浆总同型半胱氨酸(µmol/L)比例孕妇男性,40-42岁绝经前女性绝经后女性男性,>65岁预期的相关浓度范围怀孕补充叶酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量摄入)锻炼酒精(多量摄入)咖啡>6杯/天吸烟增殖性疾病甲低糖尿病(II型)肾衰竭维生素B6缺乏叶酸缺乏TT,C677TMT

7、HFR(与叶酸缺乏联合)维生素B12缺乏胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏)1101530100300血浆tHcy(µmol/L)B族维生素水平-预期的相关浓度范围1101530100300血浆tHcy(µmol/L)怀孕补充叶酸早期的糖尿病(I型)甲亢酒精(少量摄入)锻炼酒精(多量摄入)咖啡>6杯/天吸烟增殖性疾病甲低糖尿病(II型)肾衰竭维生素B6缺乏叶酸缺乏TT,C677TMTHFR(与叶酸缺乏联合)维生素B12缺乏胱硫醚-