爱爱医资源-动脉粥样硬化的临床用药.ppt

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1、第22章动脉粥样硬化的临床用药p274秦大莲Departmentofpharmacology概述（了解）概念AS的形成过程治疗AS常用药物（掌握）抗AS药的新趋向（了解）调节血脂药扩张血管药抗血小板药Briefdescription危险因素A冠心病、心肌梗死脑血栓、脑梗死间歇性跛行一、动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)概念AS㈠危险因素传统危险因素血脂代谢障碍高血压糖尿病肥胖非传统的危险因素高同型半胱氨酸血症雌激素减少慢性感染内分泌平衡失调甘油三酯（triglyceride,TG）胆固醇（cholestero

2、l,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(freefattyacid,FAA)特点：不溶于水1、血脂载脂蛋白（apolipoprotein,Apo+脂蛋白（溶于血浆运输和代谢）胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）TCCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低ApoApo-AI、Apo-AII、Apo-IV、Apo-B100、Apo-B48Apo-CII、Apo-CⅢ、Apo-E、Apo-H、Apo-J和Apo(a)⑴提供脂蛋白结构，转运脂类物质⑵活化相关的酶⑶与细胞膜受体结合⒈种类——二十余种⒉主要功能临床意义较

3、为重要且认识比较清楚的有(11种)Apo-AIApo-AIIApo-B48TGCECMApo-B100Apo-CIIApo-ETGTCVLDLLDLApo-B100Apo-ECHHDLApo-AIApo-AIICELCAT激活ApoA-ⅠApoA-Ⅱ抑制LpLApoC-Ⅱ激活ApoC-Ⅲ抑制催化HDL中的CHCEVLDL中的TG水解与细胞膜受体结合——作为脂蛋白受体的识别标记ApoA-Ⅰ识别——HDL-RApoB100、ApoE识别——LDL-R2、脂蛋白代谢⑴脂蛋白的正常代谢⑵脂蛋白的代谢失常高脂蛋白血症↓AS↓心血管疾病(

4、冠心病)①外源性CM代谢（+）加入肝Ch库A-ⅠC-Ⅱ形成HDL缺陷CM↑家族性高乳糜微粒血症（Ⅰa）Ch↑(－)LDL-R合成、表达LDL-C代谢↓高Ch血症（Ⅱa）②VLDL的代谢VLDL肝内TGVLDL肝外异常Ⅲ型高脂蛋白血症/β型脂蛋白血症LPLIDLFAA储存脂肪心肌、骨骼肌氧化50%带入肝cell＋R50%HTGLLDL异常脂蛋白血症IDL上APOE异常干扰IDL与R结合β-VLDLIDL血内潴留HDLapoC磷酯Ch②内源性VLDL的代谢异常脂蛋白血症(Ⅲ)×Ⅲ型高脂蛋白血症HDLapoC磷酯Ch＋CM↑混合型高

5、TG血症（Ⅴ）（－）TG↑↑家族性高TG血症（Ⅳ）③LDL的代谢LDL+R→LDL-R2/3内吞入cellR(再循环)LDLCh氨基酸LPL结构变异R异常LDL-R不能进入细胞不能清除Ch家族性高Ch血症（Ⅱa）1/3＋清道夫R清除R缺陷VLDL生成↑复合性高脂蛋白血症（Ⅱb）结构变异R异常家族性高Ch血症（Ⅱa）家族性高脂蛋白a血症变异③LDL的代谢注意：年龄↑→LDLR合成↓→血内LDL-C↑老年人易发生高胆固醇血症某些激素(雌激素/甲状腺激素)→LDLR↑有利于胆固醇水平降低肝内FreeCh升高LDLR合成↓经HMG-C

6、oA还原酶合成Ch↓维持血内胆固醇水平Ch清除↓④HDL的代谢逆向转运Ch（外周→肝）当血内HDL↑→Ch排除↑HDL颗粒(不含ChE)释放入血R从HDL夺取ChER将ChE输送至肝细胞排入胆汁/生成胆汁酸Ch排出ChE-RHDL(血液内)＋R(肝)（10%）CETPVLDLLDLIDL清除70%将CE转移至④HDL的代谢70%10%+肝上RLCATCMVLDL代谢烟酸（+）脂蛋白的代谢失常CM↑VLDL↑LDL↑家族性高Ch血症高CM血症Ⅲ型高脂蛋白血症高脂血症HDL↓AS→冠心病?混合型高TG血症IDL↑家族性高TG血症Ⅱ

7、b家族性高Lp(a)血症高脂蛋白血症的分型及其特征类型临床名称主要缺陷脂蛋白血脂Ⅰ家族性高CM血症LPL、ApoC-ⅡCM↑TC↑TGⅡa家族性高TC血症LDL-RLDL↑TCⅡb复合性高脂血症LDL-R缺陷LDL↑TCTGVLDL生成↑VLDL↑Ⅲ家族性高脂血症Apo-EIDL↑TCTGⅣ家族性高TG血症LPL活性↓VLDL↑TGⅤ混合性高TG血症LPL活性(－)CM↑TC↑TGLPL缺陷VLDL↑Ⅵ家族性高Lp(a)血症HDL↓二、AS形成过程危险因素MC向VEC粘附损伤血管内皮炎症反应MC进入内皮下MФ清道夫ROx-LD

8、L＋MФ→泡沫cell以Ch为核心的脂纹沉积于内膜下间隙脂肪条纹PL内皮cellMФASCytokine促生长因子胶原合成酶血管平滑肌cell脂蛋白的种类与炎症的关系HDLLDLVLDL、IDL、>30nm20–22nm强效的致炎物质9–15nm强效的抗炎物质apoA-Iap