威尔(注射用盐酸雷莫司琼).ppt

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1、威尔注射用盐酸雷莫司琼云南利洁药业有限公司全程推广威尔注射用盐酸雷莫司琼RamosetronHydrochlorideForInjection国药准字H20051182成都通德药业有限公司注射用盐酸雷莫司琼（威尔）【药品名称】通用名：注射用盐酸雷莫司琼英文名：RamosetronHydrochlorideForInjection汉语拼音：ZhusheyongYansuanLeimosiqiong【成份】1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）-（R）-5-[（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐2、本品为注射剂，辅料

2、为甘露醇【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末【规格】0.3mg/瓶【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存产品特点最新最强效最长效最安全最新简介雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本上市，作为高选择性5-HT3受体拮抗剂的实验研究中发现它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内半衰期为9小时，每日只需给药1次……作用机制抗恶性肿瘤药物消化道的嗜铬细胞5-羟色胺游离出来5-HT3受体

3、呕吐中枢呕吐止吐结合盐酸雷莫司琼阻断刺激药理作用1．5-HT3受体拮抗作用在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射）实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。2．抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。毒理研究1．急性毒性对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄性小鼠90~108mg/kg，雌性小108~130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg

4、，雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。毒理研究2．亚急性毒性对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。毒理研究3．生殖毒性和致癌性对大鼠和

5、家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。毒理研究4.神经毒性对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。药代动力学：血药浓度健康成人静脉给药0.1

6、~0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。药代动力学：代谢健康成年人静脉给药的药代动力学参数给药量T1/2β(hr)AUC0→∞（ng·hr/ml）CLtotal(L/hr/kg)Vdss(L/kg)0.2mg4.339.860.301.690.4mg5.7824.950.272.110.8mg5.4441.640.292.07药代动力学：代谢健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数C15分钟(ng/ml)T1/2β(hr)AUC0→∞ng·hr/ml）血浆蛋白结合率（%）健康成人2.425.786.

7、5791.2肿瘤患者4.979.0212.4985.9药代动力学：排泄给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%~22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体）有效率(盐酸雷莫司琼=1)1/411/541/74110.218.608.488.34雷莫司琼格拉司琼托烷司琼昂丹司琼Pki值0.01(miyake.A.etal:Mol.Pharmacol.48:407.1995)最强效