深入开展脐血干细胞的基础与临床研究

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1、深入开展脐血干细胞的基础与临床研究屮华血液学杂志1999年第8期第20卷专论作者：奚永志唐佩弦单位：奚永志(100039北京，军事医学科学院附属医院)：唐佩弦(军事医学科学院基础医学研究所)毋庸置疑，造血T细胞移植(HSCT)已经成为迄今为止各种恶性血液病、肿瘤、遗传性疾病、重度放射病及重症联合免疫缺陷等症的最有效疗法。但无论是白体或异体HSCT,均还存在着某些尚未克服的缺陷或弊端。脐血干细胞则以其独特的生物学特性、资源优势以及临床适应证的广泛性等可以弥补骨髓及外周血HSCT的不足。因此，脐血替代骨髓及外周血

2、进行HSCT已成为近10年来HSCT领域的重大进展乞一。脐血干细胞及其移植具有如下独特的优势：①脐血不仅富含造血干/祖细胞(HSC/HPC),口其增殖与分化能力、体外集落形成能力、刺激后进入细胞周期的速度以及自泌生长因子的能力均强于骨髄及外周血HSC/HPC；②脐血HSC/HPC的端粒及端粒酶活性均长于和高于骨髄及外周血HSC/HPC,并H低表达甚或不表达细胞凋亡配基CD95/Fas,凶比，移植后会令更长的寿命；③脐血HSC/HPC对各种造血生长因子刺激的反应能力远强于骨髓及外周血HSC/HPC,因此，在体外

3、短期扩增就能获得大量的造血细胞以便用于成人移植；④脐血中T淋巴细胞比较原始，II又缺乏T淋巴细胞活化/生长因子，抗原表达弱而不充分，自然杀伤(NK)细胞活性较弱，＞1•存在CD4+CD45RA+抑制性淋巴细胞，因此，淋巴细胞的细胞毒反应较低，移植厉移植物抗宿主病(GVHD)发生率及程度都比骨髓及外周血要低；⑤由于脐血免疫系统的原始性，可进行HLA1〜3个位点不合的同胞间或无关供者间的移植；⑥脐血來源广泛，其HSC/HPC是以实物冷冻长期保存，因此，较异体骨髓及外周血HSCT更易找到HLA相匹配的供者；⑦脐血干

4、细胞移植(CBSCT)的适应证广于竹髓及外周血HSCT；⑧单份脐血中的造血细胞量可满足96%的儿童患者需求，而但还能满足49%的体重较轻的成人患者移植的需要；⑨脐血采集过程简单，对新牛儿及产妇均无任何痛苦及不良作用；⑩CBSCT不涉及社会、伦理及法律方而的争论。人类探索脐血HSC/HPC及免疫细胞牛物学特性的历史述不长，临床CBSCT的时间更短。1988年10月法国、美国首次进行HLA和合同胞CBSCT,成功地救治了1例范可尼贫血患儿，开创了人类HSCT的乂一新纪元。其后，法、美、澳等国陆续对儿例范可尼贫血等

5、患儿进行CBSCT,绝人部分亦获成功。1993年，美国纽约血液屮心率先建立了世界上第-个脐血库，同年分别对2例急性淋巴细胞白血病患儿实施HLA相合的无关供者和HLA不合的同胞CBSCT,均获成功，进一步确证了CBSCT的有效性及巨大的应用价值。据不完全统计,截止1998年底各国已进行CBSCT约1000例,既有HLA相合的同胞与无关供者，也有HLA1〜3个位点不合的同胞与无关供者，均取得较为满意的疗效。最近,国外己有应用体外扩增的脐血造血细胞迓行移植的报道,这无疑将会使更多的成年患者获得CBSCT的治疗。口1

6、989年以來，国际上先后举办有关脐血干细胞牛物学特性、移植及脐血库的专题研讨会,这些问题也已成为血液学、免疫学、肿瘤学及儿科学学术会议上的专题ZO相对而言，我国在这一领域与欧美发达国家间存在着不小差距。在脐血HSC/HPC的基础研究方面，国内自9()年代初虽有少数单位进行某些研究，但更多的是在跟踪、验证国外儿年前的研究结果，缺乏创新性及自己的特色。临床方而，国内最初更主要的是从事脐血造血细胞的输注。真止意义上的CBSCT则是在近2〜3年才开始，如1998年中军事医学科学院附属医院和中山医科大学合作对1例地中海

7、贫血患儿实施CBSCT并获成功；同年河南医科人学第一附属医院成功地对1例11岁急性粒细胞白血病患儿实施CBSCT。据不完全统计,在过去儿年中，国内进行脐血干细胞输注或移植约20例。由于移植例数太少，其结果缺乏可评议性。应当指出的是，我国越來越多的医务工作者乃至更多患者已逐步认识并接纳了CBSCT这一新爭物。在我国建立脐血库的呼声口益烏涨，在脐血采集、分离、冻存、功能鉴定和HLA配型的工作也取得了一定的经验。值得强调的是，尽管有关CBSCT的基础与临床研究已经取得了令人岷目的进展，但对于这股CBSCT“热潮”应

8、保持淸醒的认识和正确的评价，冷静反思过去国内1L-2/LAK疗法、单抗导向杀伤和基因治疗“热”的成败经验和教训。在CBSCT中还存在着许多尚未解决的重大问题，诸如：①GVHD在CBSCT中的发生率及严重程度是否确比竹髄及外周血HSCT要低和轻?②即使如此，对于白血病患者而言，移植后由于也失去移植物抗口血病效应会否増加复发率?③是否可以进行HLA更多位点不合的移植?哪些位点是可允许错配抗原?哪些位点是