肝移植的麻醉

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1、肝移植的麻醉李士通上海交通大学附属第一人民医院概况Starzl等1963年开始首例肝移植，病人为胆道闭锁的3个月小儿，因出血而死于术中。1967年首例18月小儿肝移植成功。根据美国的统计，2000年有26000例病人死于肝病，占死亡原因的第12位，但在45-54岁年龄组中，则占死亡率原因的第4位，仅次于肿瘤、心血管病和外伤。肝移植占移植病例的21%，仅次于肾移植，2000-2002年每年美国肝移植4900-5300例，但等待肝移植的病人要高出9倍。1终末期肝病的病理生理1.1心血管系统70%肝硬化患者心脏往往呈高排低阻型动力学改变，血管活性物质灭活障碍；坏死肝脏毒性物质释放（

2、肝切除后症状好转）。在酒精性肝硬化患者，高动力循环时心肌储备明显减少。肝脏疾病患者中约有3%合并严重的冠状动脉疾病。接受肝移植的患者均存在不同程度的代谢紊乱和酸碱失衡，导致心律失常。长期利尿治疗可致低血容量和电解质紊乱（低钠、低钾）；因门脉高压出血采用血管加压素治疗可引起体液负荷过重，进而导致潜在性酸碱失衡和电解质紊乱。1.2呼吸系统限制性通气障碍：胸水、腹水和肺水增加；肝肺综合征：无腹水和肺实质病变等，发生低氧。肺内分流、通气/血流比例失调、弥散障碍有关，确切原因不明。移植后可改善，但术前吸纯氧仍低氧者不宜手术。低氧血症鉴别：心超造影（气泡），静脉注射造影剂，心内分流左房立

3、刻可见气泡；肺内分流5-6次心搏后左房可见气泡；通气/血流比例失调或弥散障碍则左房无气泡。肺动脉高压：大于25mmHg或肺血管阻力大于120dyn/s/cm5，约2%慢性肝病病人存在肺动脉高压，有严重病例（大于45mmHg）长时间应用扩血管药移植成功的报道。1.3中枢神经系统脑水肿：急性肝衰竭80%病人有脑水肿，慢性较少。慢性肝性脑病：氨、锰等毒素清除障碍；内源性神经介质（如GABA、谷氨酸、NO）改变。1.4药物代谢肝脏疾病患者低蛋白血症导致与蛋白结合药物减少，血浆游离的药物增多而使药物作用增强。血浆药物代谢和清除率的变化随着肝脏血流的变化和肝细胞色素P450系统的活性变化

4、而降低。合并肾功能衰竭，肾脏清除和排泄药物的能力受到影响，更加会延长药物的作用时间。环胞素可能加重肾功能损坏，可降低肾小球滤过率30%-50%。水钠潴留，药物分布的容积增加，为了达到药效，往往首次剂量较大。氟类吸入麻醉药对肝功能的损害问题：与既往肝功能障碍、术中长时间低血压或低氧、长时间或反复应用氟类吸入麻醉药有关。2麻醉方法2.1静吸复合全身麻醉麻醉诱导：可采用常规的快速麻醉诱导，以对循环无明显抑制的药物为首选。麻醉维持以吸入异氟烷较为常用。避免应用N2O，因易于产生肠腔胀气，无肝期前可能增加肠腔淤血，循环不良；大血管操作万一有空气进入会造成严重的气栓。可持续或间断输注咪达

5、唑仑或异丙酚、芬太尼和肌松药。2.2静吸复合麻醉辅以硬膜外阻滞无明显凝血功能障碍的患者，行硬膜外阻滞再复合静吸麻醉。减少全身麻醉药用量；使麻醉更趋稳定；术后可进行镇痛。3术中管理3.1诱导前建立无创伤监测后，充分镇静和局麻下建立有创监测如动脉和中心静脉穿刺、留置尿管。3.2诱导期麻醉药对循环系统的抑制作用与病人心血管系统功能储备即代偿能力、麻醉药物种类、药物剂量和给药方法有关。防止麻醉过浅引起的气管插管应激反应。对于肝功能和全身情况较好，没有严重合并疾病的病人，其麻醉诱导的方法与普通肝脏手术并无区别。终末期肝病对药物耐受性很差，但由于药物的全身分布容积增加，又需要使用较大的剂

6、量。所以用药须小心。镇静安定类药物的耐受性往往严重下降。对于蛋白结合率高的药物来说，同等剂量的药物在终末期肝病病人中血浆游离药物浓度就较高。临床上常看到静脉注射30mg的丙泊酚就会引起严重的血压下降。已经伴有肝性脑病甚至已经达到肝昏迷程度的病人，对镇静安定类药物的需要量本来就小，因此该类药物应选择对循环影响小的药物，小剂量试探给药。咪达唑仑和依托咪酯则相对较小。国外还有人使用氯胺酮诱导的。阿片类药物最常用的是芬太尼，对循环的影响小。肌松药选用阿曲库铵，好处是经霍夫曼效应代谢，不依赖肝肾功能。但是术中用量大，可能其代谢产物N-四甲罂粟碱蓄积，存在潜在的中枢神经系统和肝脏毒性。虽

7、然在人体并未得到完全证实，在临床大剂量使用时仍有顾虑。一般可选用哌库溴铵，该药依赖肾脏排泄，但是对循环影响小，作用时效长，总用量少。由于肝移植病人常规在术后机械通气，术后呼吸恢复并不构成重要问题。很多作者都认为终末期肝病病人由于腹水或上消化道出血和肝性脑病等多种原因都存在胃排空时间延长，在诱导时应按照饱胃病人处理，采用快速诱导或者清醒气管插管等方法防止返流。也有作者认为这类病人多有长时间禁食甚至胃肠减压的过程，并不需要过多考虑饱胃的危险。3.3无肝前期在门静脉阻断之前为无肝前期。此期主要的手术操作是游离