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1、广东微量元素科学2002年GUANGDONGWEILIANGYUANSUKEXUE第9卷第5期 文章编号:1006-446X(2002)05-0018-04硒的研究进展邓守恒 孙各琴 严世荣(郧阳医学院生化教研室,湖北 十堰 442000)摘 要:综述了微量元素硒的研究进展,包括:基础学研究、临床研究和含硒药物研究进展。关键词:硒;研究进展中图分类号:O613152;R962 文献标识码:A硒是人和哺乳动物体内必需的一种微量元素,食物中缺硒会引起一系列疾病,如动脉硬化及[1][2～4]冠心病。缺硒还可损害机体免疫系统的发育和功能。近来研究发现,硒是谷胱甘肽过氧
2、化物酶硒酶家族活性部位的辅基,该类酶具有清除过氧化物,防止细胞损伤,延缓细胞衰老的作[5,6]用。缺硒饲养的小鼠,血中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显降低,脂质过氧化物[7](LPO)含量升高。因此硒的药理学、生理学和生物化学性质引起了人们的兴趣,含硒药物的开发已成为一个研究热点。近年来,国内外学者在该领域内做了大量的工作,取得了丰硕的成果。研究成果主要集中于以下几个方面。1 在基础学方面的研究111 对谷胱甘肽过氧化物酶的影响谷胱甘肽过氧化物酶主要存在于哺乳动物细胞的胞液中,其活性中心含有硒半胱氨酸残基。谷胱甘肽过氧化物酶家族共包括四种酶(GSH-Px1,
3、GSH-Px2,GSH-Px3,GSH-Px4),四种[8]酶在不同组织和器官中分布和含量不同。其中GSH-Px4主要存在于睾丸组织中,有人以低硒酵母配制低硒基础饲料,在此基础上加不同剂量的亚硒酸钠配成8种不同硒水平的饲料来喂养雄性Wistar断乳大鼠,结果表明,要使雄性大鼠cGSH-Px、eGSH-Px和PHGSH-Px三种硒蛋白正[7]常合成,则饲料硒水平最低为012mgPkg。还有学者发现,用添加多不饱和脂肪酸(PUFAs,50gPkg)的饲料喂养大鼠30d,大鼠血中GSH-Px活性明显降低,同时伴有LPO含量升高。补硒后上述变化均有明显改善。有人认为硒主要通过
4、增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性来增加机体的抗氧化活性。112 硒对哺乳动物免疫功能的影响[4]杜立芹等采用腹腔注射环磷酰胺的方式建立小鼠免疫功能低下模型,采用硒酵母混悬液灌胃的方式对小鼠进行补硒实验结果表明补硒1μgPd对免疫低下小鼠的免疫功能有一定增强作用。[11]Gladyshev研究发现,人类T细胞内的一种硒蛋白质就是硫氧还蛋白还原酶。Gorlatov和[12]Stadtman通过碱基化研究揭示了硒半胱氨酸在从HELA细胞株中分离出的硫氧还蛋白还原酶中所起的重要作用。选择性地对硫氧还蛋白还原酶中的硒半胱氨酸进行甲基化可以抑制该酶的活性,由此可以认为主要通过改变硫氧
5、还蛋白还原酶活性来提高免疫功能。收稿日期:2002-03-31·18· 广东微量元素科学2002年GUANGDONGWEILIANGYUANSUKEXUE第9卷第5期 113 其它方向的研究[13]含硒抗体酶可有效清除自由基,显示出很强的抗氧化能力。给雄性SD大鼠饮用亚硒酸钠[14]可以改变氟对肾脏损伤的程度。此外硒能延长实验性缺血、缺氧和缺血缺氧条件下培养心脏[15]的存活和自主性搏动的时间。镧探针电镜技术和酸性磷酸电镜组化技术证明,硒有维持实验性缺血、缺氧和缺血缺氧条件下培养心脏的细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能的作用;常规电镜观察表明,硒在一
6、定限度内能稳定心肌细胞膜系统结构的完整性,推迟不可逆性损伤的发生,根据加硒和未加硒组培养心脏的心肌细胞内核糖体、多聚核糖体和短段粗面内质网数量存在的明显差异,提示硒可能在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起作用。2 硒的临床研究进展211 硒对家兔实验性骨折愈合过程的影响应用40只家兔做成双侧肱骨中段实验性骨折,光镜及电镜观察发现实验组2～4周骨痂内的软骨细胞、成骨细胞等及基质的变化较对照组出现早,且功能活跃。表明饲料中加硒可促进兔骨[16]折愈合。这可能与硒刺激软骨细胞的蛋白合成有关。212 硒在预防妊娠高血压综合征中的作用对52例妊娠高血压综合征(简称妊高征)及具有发
7、生妊高征高危因素的晚期妇女进行补硒治疗,每日口服100μg,共6～8周,并设48例对照。两组孕妇接受同样的产前常规监护。结果[17]表明孕期适当补硒对预防和减少妊高征和妊娠水肿的发病有一定作用。213 硒对雄性哺乳动物生殖能力的影响线粒体内的硒蛋白是三种维持线粒体内结构稳定的蛋白质之一。缺硒饲养老鼠的精子活力减小,精子内线粒体瓦解。并通过Northern和Sorthernblot分析得到了人类、狒狒和牛体内的硒蛋白[18]的遗传密码,其中N端有一个编码硒半胱氨酸的UGA密码。214 硒与新生儿溶血性疾病的关系[19,20]Necheles等观察到新生
