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1、榄香烯-碘油乳剂肝动脉灌注并瘤体内注射治疗肝癌40例【关键词】榄香烯乳榄香烯乳是一种诱导细胞凋亡的抗癌约物，临床用于治疗原发性肝癌已取得良好的效果，用于肝癌的介入治疗已有报道，但多数为与其他化疗药联合应用，不能反映榄香烯单药对肝癌的疗效，且经肝动脉用药亦未考虑到该药的特殊性和肝癌瘤血管的特点，我们采用单…用药并改进用药方法治疗肝癌40例，取得较好疗效，现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料根据《中国常见恶性肿瘤规范・原发性肝癌分册》诊断标准诊断为原发性肝癌患者40例，男34例，女6例；年
2、龄58〜69岁,中位年龄51岁；病理分类大体分型：巨块型28例，结节型12例；瘤休大小5.5cmX6.8cm〜10.6cmX12.lcm,平均8.5cmX9.Ocmo弥漫型者效果观察困难，未列入研究。AFP阳性者32例。1.2治疗方法榄香烯-碘油乳剂的配制方法是将40%碘油8〜10ml加入榄香烯乳200ml屮，用5ml注射器反复抽吸混匀备用。取榄香烯-碘油乳剂1滴，油镜下观察见乳剂呈颗粒状，人小基本均匀，颗粒直径(120±65)um,乳剂静置吋间过长会使两者分离，故在使用前应再次反复抽吸数次。经皮股动脉穿刺
3、插管，肝动脉造影后超选择插管至肝固有动脉远端[1,2],注入2%利多卡因5ml,先将半量榄香烯-碘油乳剂注入瘤体血管，然后注入榄香烯乳剂400mg,再将剩余半量榄香烯-碘油乳剂注入，最后用明胶海绵栓塞肿瘤血供动脉，肝动脉灌注后7〜10天，行CT引导下榄香烯-碘油乳剂瘤体内穿刺注射，每周1次，根据瘤体大小进行2〜4次不等，平均为2.5次，术后行保肝治疗。1.3观察指标治疗前常规行肝脏CT、血常规、肝功能及AFP检查,治疗结束后第4周复查以上项目，对比观察瘤体变化以及治疗对血常规、肝功能、AFP的影响。1.4治
4、疗及毒副作用评价标准近期疗效采用世界卫生组织(WHO)制定的可测量病灶疗效测量指标进行评价：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、有效率(RR)o毒副作用按WII0统一标准评价。2结果2.1治疗结果治疗结束后4周肝脏CT扫描检测瘤体情况，见瘤体内均有片状碘油乳剂沉积，多数病例病灶内碘油充填完整。按实体瘤近期疗效分级标准，PR22例、SD14例、RR55%o其他检测结果治疗前后对比，肝功能各项指标差异无显著性，29例患者肝功能较前有不同程度改善。血常规各项指标治疗前后对比差异无显著性
5、。32例AFP阳性者AFP下降50%以上者8例，下降10%〜50%者20例，升高者4例。1.2不良反应肝动脉灌注榄香烯-碘油乳剂时，患者均有不同程度的肝区不适或疼痛，均能耐受，术后疼痛消失。术后出现发热者11例，体温39°C以下，且3日内体温均恢复止常。肝穿刺瘤体内注射时患者均感肝区胀痛，亦能耐受，减慢注射疼痛可减轻，未出现与有创操作相关的并发症。3讨论3.1榄香烯乳加用碘油的必要性肝癌的微血管研究显示，肿瘤血管排列紊乱，粗细不均，肿瘤血窦发育不良，血窦内皮细胞连接不完全，存在较大间隙［3,4］,此结果揭示
6、如果药物更多地停留于肿瘤微血管内并起到阻塞作用，药物颗粒就必须达到一定直径。目前临床上应用的各种药物微球，其直径均在50um以上，病理切片显示这一直径的药物颗粒能长时间滞留于肿瘤微血管内［5］。榄香烯使用剂型为乳剂，这是该药的一大特点，但其颗粒直径仅0.2uni,不足以停留并阻塞在肝癌微血管内，虽经肝动脉途径灌注，增加了药物与肿瘤组织的接触，但仍有很大部分药物进入大循环，起不到类似其他药物的“化疗性栓塞”的作用。笔者将榄香烯与碘油充分混匀，改变了其性状，显微镜下观察见榄香烯和碘油均匀混合，乳剂颗粒在50um
7、以上,碘油作为纱物载体即可阻塞微血管，又可使榄香烯乳更长时间地与肝癌细胞接触,发挥其诱导细胞凋亡作用，增加杀瘤效应［6］。在灌注方法上,先灌注半量榄香烯-碘油乳剂栓塞肿瘤微血管，后灌注榄香烯乳，这样后灌注的药物不会很快进入肝静脉系真正起到“浸泡”癌细胞的效果。后半量乳剂和明胶海绵粒进一步阻断肿瘤血供，使瘤细胞被包围在一个高浓度药物及缺血缺氧的环境中，增加了单约治疗效果。1.2肝动脉灌注并瘤体内注射的合理性及其疗效肝动脉灌注术后，阻塞的瘤血管会再通，血流冲刷作用使瘤体内碘油乳剂流失，栓塞作用减弱。为进一步巩固
8、疗效，用榄香烯-碘油乳作瘤体内注射，补充瘤内药物浓度显得很必要。治疗结束后4周，肝脏CT显示大部分病例碘油沉积仍很满意，瘤体缩小或未增大，多数病例AFP水平下降，说明笔者设计的单药使用方法是有效的。因为榄香烯对肝功能无明显影响,对骨髓无抑制作用，并具有直接诱导细胞凋亡的作用，所以对于肝功能损害明显、伴有肝硬化以及介入治疗后血小板或白细胞明显减少的病例,单用榄香烯是非常合适的。因本组病例给药方法合理，肿瘤局部药物浓
