临床医学论文肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞

《临床医学论文肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医学论文•肿瘤治疗新目标一一肿瘤干细胞【摘要】肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞，是肿瘤的真正种子，它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分，但具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断牛长的根源，是肿瘤发半、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞，开发针对肿瘤T-细胞的靶向治疗，能给肿瘤治疗模式带来全新的改变，有望彻底改善患者的预后。【关键词】肿瘤干细胞干细胞(stemcell)是一类具有自我更新能力和无限增殖分化潜能的原始细胞，这种细胞可分化为特定组织中一个或多

2、个具有特定功能的细胞。随着对干细胞硏究的深入，人们对肿瘤的发生、发展有了新的认识。有硏究者提出恶性肿瘤是一种干细胞疾病，肿瘤来源于干细胞。这种干细胞，即肿瘤干细胞(cancerstemcell,CSC)在肿瘤组织中存在，虽为数不多，仅占肿瘤细胞的万分之一至百分之一左右，但具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源，是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。直接针对CSC的靶向治疗，可望带來肿瘤治疗模式的全新改变，彻底改善崽者的预后。1肿瘤干细胞的发现传统观念认为，所有肿瘤细胞均存

3、在无限增殖的可能，每个发生转移的肿瘤细胞都具有再次形成肿瘤的能力。然而'1958年Hewitt[l]把小鼠白血病细胞移植到同品系的小鼠体内，发现仅有1%〜4%的移植细胞能够形成脾脏内克隆。随后-陆续有实验报道在白血病［2〜5］、乳腺癌［6,7］、脑肿瘤［8,9］、胃肠肿瘤［10,11］等多种实体瘤屮发现具有干细胞特性的一小部分肿瘤细胞,而且只有这些肿瘤细胞（而不是全部肿瘤细胞）具有致瘤性。于是，学者们提出了肿瘤来源于肿瘤干细胞（CSC）的学说。CSC学说认为肿瘤组织中都存在有CSC，这些CSC是肿瘤细胞的祖细胞，是肿瘤的真正种子

4、，它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分，但在肿瘤的发牛、发展、侵袭过程中发挥着重要的作用。1.1血液肿瘤干细胞早在20世纪60年代Bruce等［2］就发现鼠白血病细胞的一小部分亚群和正常造血干细胞及祖细胞…样，在体内外均能形成克隆。随后Park等［3］发现从大鼠腹水中获取的白血病细胞中仅有幌〜1%能在体外形成克隆细胞株；而且白血病细胞被输注入体内，也仅有1%〜4%的细胞能形成脾克隆，这说明只有少数白血病细胞能在体内、外增生。Park据此推测可以形成克隆的白血病细胞是白血病干细胞，并由此提出了白血病干细胞（leukemicstemc

5、ell»LSC）的槪念。Lapidot等［4］将…个勻正常造血干细胞具有相同CD34+CD38-表型的白血病细胞亚群移植给N0D/SCID小鼠，发现此亚群细胞表现出干细胞样的自我更新和增殖能力'于是将此亚群细胞定义为SL-IC（SCIDleukemia-initiatingcell）°1997年，Bonnet等［5］用实验证实了大多数白血病细胞不能持续增殖，只有少数LSC能形成白血病细胞集落；人类急性髓细胞性白血病（acutemyelocyticleukemia,AML）干细胞约占全部AML细胞的0.2%〜1%，表达CD34+C

6、D38-:这一细胞亚群具有连续增殖和的能力，而且也只有这个细胞亚群细胞才能在NOD/SCID小鼠中移植成功。至此，LSC的存在被人们所公认。1・2实体瘤干细胞早在20世纪70年代，就有许多硏究发现实体肿瘤细胞具有异质性，大部分肿瘤细胞不能形成克隆，而只有一小部分细胞具有克隆形成能力。Hamburger等［12］发现，在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等肿瘤细胞的体外培养实验中，仅有0.1%的细胞可形成克隆，这与LSC特性相似。但由于当时实验技术有限，未能对其进行分离纯化。2002年，Clarkcr等［6］将人乳腺癌组织制成单细胞悬液

7、，用流式细胞仪筛选出表达CD44、乳腺/卵巢癌特异性标志(B38.1)和上皮细胞特异性抗原(ESA)细胞，然后将其接种至NOD/SCID小鼠，结果成功长出肿瘤。继而Al-Hajj等［7］将表型为ESA+CD44+CD24-/lowLin■的人乳腺癌组织的细胞接种到NOD/SCID小鼠的乳腺脂肪组织中，仅接种100个细胞即可成瘤。而且经小鼠体内传代，其自我史新和成瘤能力不变，每代均可重新形成含「「细胞和非「「细胞表型的异质性细胞群体。此硏究表明乳腺癌细胞是功能上不均一的成分，仅有乳腺癌干细胞(breastcancerinitati

8、ngcells,BrCa-IC)能在移植后重建乳腺癌细胞模型。2003年Singh等［8］从多种脑肿瘤中分离山肿瘤源性细胞(包括星型细胞瘤、恶性成神经管细胞瘤、胶质母细胞瘤等)。这些细胞具有神经干细胞分子标志CD133和巢蛋白(ncstin)，在体外培养可分化形